Механизмы образования активных форм кислорода и их утилизация
Гидроксильный радикал образуется и при взаимодействии ионов железа с гипохлоритом (F). · Таким образом, супероксидный радикал О2¯ и продукты его превращений Н2О2, СlО¯, 1О2, НО• (активированные кислородные метаболиты) при умеренном образовании выполняют ряд полезных функций: оказывают бактерицидное действие, уничтожают отработанные субклеточные структуры, регулируют подвижность мембран, а следовательно, транспорт веществ, ионную проницаемость, рецепторную экспрессию. · При повышенном образовании активированные кислородные метаболиты представляют опасность для собственных клеток организма. Они способны: * реагировать с большим набором биологических молекул, включая клеточные и внеклеточные продукты (ДНК, липиды, серосодержащие вещества, медиаторы воспаления, в т.ч. С 5а, хемотаксические пептиды, эйкозаноиды и т.д.), инактивируя их, или стимулировать высвобождение активных медиаторов из тромбоцитов и тучных клеток. Итогом таких взаимодействий является модуляция воспаления и деструкция окружающих тканей, в т.ч. - внеклеточного матрикса; * реагировать с транзиторными катализаторами (Fe, Cu), что приводит к дальнейшей продукции потенциальных окислителей (см. Е, F); * осуществлять ковалентное связывание пептидов и молекул ДНК, нарушая их функциональную активность; * окислять полиненасыщенные жирные кислоты в липидах мембран, осуществляя дестабилизацию последних и образование свободных ацильных радикалов: LH + HO• → H2O + L• (свободный ацильный радикал); * вызывать апоптоз.
|