↑ Коагуляцию, т.к. это протеолитический фермент – разрывает специфические аргинингликолевые связи в молекуле фибриногена.
- Отщепляет от ядра молекулы отрицательно заряженные фибринопептиды А и Б → ↓ силы электростатического отталкивания.
- В присутствии Са++ ↑ образование из фибриногена фибрина на поврежденной поверхности сосуда.
- ↑ ХΙΙΙ фактор, катализирующий «сшивание» полимера фибрина → ↑ прочность тромба.
Применение: при поверхностных кровотечениях (местно – пленка, вата); при кровотечении из дыхательных путей – аэрозоль; при желудочных кровотечениях – раствор через рот.
Побочные реакции: ↓ Образование тромба, т.к. ↑ освобождение из нормальных эндотелииальных клеток PgI2 → ↓ распространение тромба. На поверхности нормального эндотелия соединяется с тромбомодулином →
↓ активность тромбина. Этот комплекс → ↑ протеин С + протеин S (образуются в печени) → ↓ активность V и УΙΙΙ факторов → ↓ протромбин → ↓ тромбин.
- ↑ Освобождение из эндотелия тканевого активатора плазминогена → плазминоген → плазмин → ↑ расщепление фибрина.
Элиминация: тромбин + тромбомодулин + АТ-ΙΙΙ → ↑ эстерификация и инактивация тромбина, Ха, Х1а, Х11а факторов (гепарин при этом отщепляется от АТ-ΙΙΙ), ↓ активность АТ-ΙΙΙ → тромбы в венах.
Фибриноген
Под действием тромбина превращается в фибрин.
Вводят в виде плазмы, криопреципитата, лиофильного концентрата фактора VΙΙΙ.
Применение: м естно (пленки); при гипо- и афибриногенемиях в/в в подогретом виде до 300С при операциях на легких, поджелудочной железе, простате, при преждевременной отслойке плаценты; при травматическом, ожоговом, трансфузионном шоке, при лучевой болезни; при ДВСК синдроме – диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (вместе с гепарином).
Побочные реакции: триггер-тромбоз при в/в введении.
Концентрированные факторы плазмы
Криопреципитат, лиофильный концентрат фактора VΙΙΙ, даназол, фейба, аутоплекс - содержат фактор VΙΙΙ.
Десмопрессин ацетат (вазопрессин) - ↑ активность фактора VΙΙΙ.
Проплекс, конин – замороженные сухие концентраты плазмы. Содержат факторы VΙΙ, VΙΙΙ, ΙХ, Х.
Применение: при кровотечениях из-за дефицита факторов VΙΙΙ – классическая гемофилия, или гемофилия А, фактора ΙХ – болезнь Кристмаса, или гемофилия В; протромбина; при гематурии, болезни Виллебранда. Назначаются специалистами гематологами.
Осложнения: заражение вирусной инфекцией – гепатат В, С, СПИД.
Терлипрессин (реместил)
↑ Высвобождение вазопрессина → вазоконстрикция. ↑ Активность фактора VΙΙΙ → антигеморрагическое д-е.
Применение: кровотечения из ЖКТ и мочеполовых органов.
Осложнения: ↑ тонуса гладкой мускулатуры внутренних органов (матка, бронхи).
Менадион (викасол), Фитоменадион
● Менадион - синтетический водорастворимый аналог витамина К1.
Внутрь 15-30мг/сут., в/м 10-15мг/сут 2-3р/сут. Действует медленно (через 12-18ч), связывается с белками крови.
● Фитоменадион - жирорастворимый аналог вит. К1 (бисульфитное производное) – лучше всасывается из кишечника с солями желчных кислот. По 10-20мг 3-4р/сут. Действует быстро.
Способствуют образованию в печени активной формы вит. К1 → К2 - кофактор синтеза прокоагулянтов протромбинового комплекса.
Карбоксилируют остатки глутаминовой кислоты различных белков → ↑ активность белков → ↑ связывание Са++ → ↑ синтез в печени протромбина (ф. ΙΙ), проконвертина (ф. VΙΙ), антигемофильного глобулина (ф. VΙΙΙ), компонента плазменного тромбопластина (ф. ΙХ, Кристмаса), тромботропина (ф. Х, Стюарта-Прауэра).
Вит. К - ↑ транспорт Н+ от НАДН к КоQ минуя флавопротеин I (НАДН-дегидрогеназу) → ↑ синтез АТФ в митохондриях → антигипоксантное д-е.
Вит. К - ↑ синтез альбуминов миофибриллярных белков, фактора эластичности сосудов (механизм не ясен).
Применение: при кровотечениях связанных с дефицитом вит. К (вследствие недостаточного синтеза микрофлорой кишечника, нарушения всасывания в кишечнике при дефиците желчи), геморрагии с гипопротромбинемией, меноррагии, рахит, атония кишечника. В качестве антагониста антикоагулянтов непрямого действия. При нарушении протромбин синтетической функции печени.
Побочные реакции: Викасол окислитель – может вызывать гемолиз ЭЦ и метгемоглобинемию у больных с
↓ Гл-6-ФДГ. Фитоменадион - не является окислителем. Гиперкоагуляция (следить за протромбиновым индексом). Аллергические реакции.
Этамзилат
↑ Образование тканевого тромбопластина - ↑ коагуляционный гемостаз.
↑ Образование новых ТЦ из мегакариоцитов и выход их из депо → ↑ образование первичного тромба в пораженном сосуде и его ретракцию - ↑ тромбоцитарный гемостаз.
↓ Гиалуронидазу → ↓ расщепление мукополисахаридов сосудистой стенки → ↓ проницаемости капилляров и ↑ их резистентности – ангиопротекторное действие.
Применение: при паренхиматозных кровотечениях (капиллярных, легочных), ЛОР, стомат. операциях.
Ингибиторы фибринолиза
Антиферментные средства - применяются при ↑ активности системы фибринолиза.
Непрямого действия:
Синтетические аминокислоты – ингибиторы перехода плазминогена в плазмин
Блокируют киназы, активирующие переход плазминогена в плазмин.
Взаимодействуют с активными центрами плазминогена и плазмина →
↓ Активатор плазминогена и действие плазмина →
↓ лизирование сформированного фибринового сгустка → тромб из фибрина сохраняется.
↓ Активность кининов.
↓ Прямо протеолитические ферменты (в т.ч. фибринолизин). Образуют неактивный комплекс с плазминогеном.
↓ Активность плазмина, кининогеназ, трипсина, химотрипсина и других протеаз крови и тканей →
↓ активность фактора Хагемана и ↓ переход калликреиногена в калликреин → ↓ активность кининов.
Применение:
При кровотечениях, связанных с ↑ активностью фибринолиза и недостаточностью фибриногена (цирроз печени, портальная гипертензия, кровотечения после операций на органах богатых тканевым активатором плазминогена – легких, простате, поджелудочной и щитовидной железе); при использовании аппарата искусственного кровообращения на фоне тромболитической терапии; при передозировке фибринолитиков; при массивном переливании консервированной крови, т.к. возможно развитие гипофибриногенемии. При травмвтическом шоке, остром панкреатите, ожогах, менингите. При гемофилии.
Под контролем фибринолитической активности крови и содержания фибриногена.
Применяются при ↓ агрегации и адгезии ТЦ. Активаторы клеточного гемостаза.
Серотонина адипинат
↑ Поступление Са++ в ТЦ → ↑ активность ТЦ.
↑ Сокращение эндотелиальных клеток → ↑ межклеточные пространства.
↑ Поступление в субэндотелиальную ткань жидкой фракции плазмы крови → ↑ набухание, ↓ просвет сосуда. ↑ Тонус сосудов → ↓ просвет сосудов.
Применение: в/в, в/м при ТЦ-пениях, болезни Верльгофа, Виллебранда, геморрагических синдромах.
Побочное действие: спазм гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, сосудов.
Адроксон
Метаболит адреналина. Не действует на тонус сосудов и деятельность сердца. ↑ Активность ТЦ через α2-АР.
Применение: местно при удалении миндалин, экстракции зубов, операциях на носоглотке.
п/к при паренхиматозных и капиллярных кровотечениях (травмы, операции).
Препараты Са++ (кальция хлорид и глюконат)
Са++ является ΙV фактором свертывания крови: ↑ Активность тромбина.
↑ Активность фибрина. ↑ Агрегацию ТЦ → ↑ Образование тромбоцитарных и фибринных тромбов. Ангиопротекторное действие. ↑ Ретракцию сгустка.
Применение: хлорид кальция в/в, внутрь в составе комбинированной гемостатической терапии;
Глюконат кальция в/в, в/м, внутрь – при кровотечениях, связанных с ↓ уровнем Са++ в крови (после переливания крови). При легочных, желудочно-кишечных, носовых, маточных кровотечениях.
При геморрагическом васкулите для ↓ проницаемости сосудов.
Побочное действие: остановка сердца, ↓ АД при в/в тановка сердца, ↓ Скрови:х на носоглоткеустка быстром введении.
Этамзилат (дицинон)
↓ PgI2. ↑ Агрегацию ТЦ – действует на тромбоцитарный гемостаз.
↑ Образование тромбопластина – действует на коагуляционный гемостаз.
↑ Полимеризацию в ней гиалуроновой кислоты → ↑ Плотность базальной мембраны капилляров - ангиопротектор. Нормализует мозговой кровоток.
Применение: в/в гемостатический эффект через 10-15мин в течение 4-6ч. При профилактике внутримозговых геморрагий, лечении капиллярных, легочных и кишечных кровотечений. При операциях в стоматологии, офтальмологии, ЛОР-практике, урологии, гинекологии. При ↑ проницаемости стенок капилляров.
Растительные гемостатики
Жидкий экстракт водяного перца, настойка арники, настой листьев крапивы двудомной, жидкий экстракт и настой травы тысячелистника, экстракт калины, горца перечного и почечуйного, крушина, барбарис, пастушья сумка, настой и настойка из цветков и листьев лагохилуса опьяняющего (лагохилен).
Повышают прочность капилляров. Уменьшают проницаемость сосудов.
Применение: при маточных кровотечениях на почве воспалительных процессов, при геморрагических диатезах носовых, геморроидальных и других кровотечениях.
Плазмин (фибринолизин) – в крови находится в виде плазминогена (неактивная форма).
Протеины: С, S (подавляют образование фибрина).
Pg I, тромбомодулин (образуются в эндотелиальных клетках).
Гепарин (фиксирован на эндотелиальных клетках).
В норме функционально связаны и находятся в динамическом равновесии.
При нарушении равновесия между этими системами: ↑ кровоточивость либо ↑ тромбообразование.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ К лекарственным формам для инъекций относятся водные, спиртовые и масляные растворы, суспензии, эмульсии, новогаленовые препараты, жидкие органопрепараты и жидкие экстракты, а также порошки и таблетки для имплантации...
