К О Н Т Р О Л Ь Н Ы Е В О П Р О С Ы. 1. Понятие о периферическом кровообращении и микроциркуляции

 

1. Понятие о периферическом кровообращении и микроциркуляции. Факторы, обусловливающие кровоток и транскапиллярный обмен в органах и тканях.

2. Механизмы регуляции периферического кровообращения (нейрональные, гормональные, гуморальные, метаболические). Роль эндотелия.

3. Классификация нарушений периферического кровообращения.

4. Артериальная гиперемия. Причины, виды, механизмы развития, особенности кровообращения, симптомы и последствия.

5. Венозная гиперемия. Причины, виды, механизмы развития, особенности кровообращения, симптомы и последствия.

6. Ишемия. Причины, механизмы развития, особенности кровообращения, симптомы и последствия. Роль дисфункции эндотелия в возникновении ишемии.

7. Факторы, влияющие на последствия ишемии. Понятие о «preconditioning».

8. Механизм ишемического повреждения головного мозга. Зоны ишемии головного мозга.

9. Стаз. Виды. Причины. Последствия.

10. Нарушения реологических свойств крови. «Сладж» феномен. Причины, последствия. Профилактика необратимых изменений.

11. Постишемический реперфузионный синдром. Причины, патогенез. Синдром «no-reflow».

 

 

 

 

 

 

 

 

Рис. 1. Cтроение микроциркуляторного русла

 

Роль эндотелия в регуляции кровотока:

вазодилататоры:

· оксид азота (NO)

· простациклин

· гиперполяризующий эндотелиальный фактор

вазоконстрикторы:

· эндотелины

· простагландины (тромбоксан, Pg F_2a)

Рис. 2. Вазоактивные функции эндотелия по Holtz J. (1996)

Роль эндотелиального NO в регуляции кровотока:

· вазодилатация

· ингибирование:

o адгезии и аггрегации тромбоцитов, тромбоза

o освобождения митогенов из тромбоцитов

o адгезии лейкоцитов к эндотелию

o миграции и пролиферации гладкомышечных клеток сосудов

o образования эндотелина-1 и фактора активации тромбоцитов

o биологического действия ангиотензина-2 и т. д.

Рис. 3. Механизм вазодилатации под влиянием NO

Рис. 4. Соотношение притока и оттока крови в микроциркуляторном русле

Инсульт – это инфаркт мозга вследствие снижения мозгового кровотока, характеризующийся быстрым снижением признаков мозговых функций, вплоть до комы. Виды: ишемический, геморрагический.

Мозг ( вес – 2% от массы тела) потребляет до 20% кислорода, до 70% всей глюкозы, образуемой из гликогена.

Мозговой кровоток составляет 900 мл/мин. (15-20%) минутного объема сердца.

Средняя величина мозгового кровотока – 55мл /100г/мин: в сером веществе головного мозга – 70-75мл /100г/мин., в белом веществе – 25-30мл /100г/мин.

Ишемический инсульт возникает вследствиеатеросклероза, тромбоза артерий мозга.

 

Рис. 5. Зоны ишемического повреждения головного мозга

(в центре – " сердце" или " ядерная зона" инфаркта – 10мл/100г/мин., по периферии – зона " ишемической полутени" (пенумбры) – снижение мозгового кровотока до 20мл/100г/мин.).

 

Патогенетические этапы «ишемического каскада»:

1-й этап – cнижение мозгового кровотока;

2-й этап – глутаматная эксайтотоксичность;

3-й этап – внутриклеточное накопление кальция;

4-й этап – активация внутриклеточных ферментов;

5-й этап – повышение синтеза NO и развитие оксидативного стресса;

6-й этап – экспрессия генов;

7-й этап – «отдаленные последствия» ишемии (реакции местного воспаления, микроваскулярные нарушения, повреждения ГЭБ);

8-й этап - апоптоз.

Рис. 6. Механизм глутаматной эксайтотоксичности

 

NО → активация NMDA (N-метил-D-аспартат) или АМPA-рецепторов → высвобождение L-глутамата и L-аспартата → вход Ca⁺⁺ в клетку → связывание с кальмодулином → активация NO-синтазы (NOS) → избыточное образование NO → образование пероксинитрита
(ONOO^-) → нейротоксический эффект

 

Реперфузия – это спонтанная или искусственно вызванная смена ишемии возобновлением кровотока, превышающим его доишемический уровень.

Причины реперфузии:

· рабочая артериальная гиперемия;

· трансплантация органов;

· восстановление кровотока после ишемии (эндартерэктомия, тромболитики);

· восстановление жизнедеятельности организма после клинической смерти.

Постишемический реперфузионный синдром (ПРС) – комплекс изменений в области органа, в результате восстановления кровотока после ишемии.

Патогенез ПРС связан с развитием окислительного стресса. А ктивные формы кислорода (супероксид анион, гидроксильный радикал, синглетный кислород, перекись водорода и др.) вызывают окисление биомакромолекул: фосфолипидов, углеводов, аминокислот, нуклеиновых кислот, инициируют цепные процессы ПОЛ. Образуются сшивки биополимеров, токсические вещества: спирты, кетоны и альдегиды, происходит набухание митохондрий, разобщение окислительного фосфорилирования, инактивация тиоловых ферментов дыхания и гликолиза, разрушение липидной основы мембран и повышение их проницаемости.

Синдром “no-reflow” – повторное развитие ишемии после возобновления кровотока в сосудах вследствие нарушения их проходимости в результате спазмирования, обтурации тромбом, скопившимися лейкоцитами и др.