II тип реакций гиперчувствительности

Реакция второго типа — характеризуется реакцией антитела с антигеном на поверхности клетки хозяина, которая вызывает разрушение этой клетки.

Развивается на простые химические вещества, компоненты клеточной мембраны, неклеточные структуры. Условие возникновения - избыток антигена, который прикрепляется к клеткам (например, к эритроцитам). Шоковые клетки - чаще всего клетки крови, эндотелий сосудов, гепатоциты, эпителий почек. Когда аллерген прикрепляется к клеткам, то их поверхность становится антигенно - чужеродной, возникает гуморальный иммунный ответ, синтезируются иммуноглобулины G, разрушаются клетки, аллерген исчезает. Это явление получило название антитело-зависимой цитотоксичности.

Пример: анальгин-индуцированный агранулоцитоз. У некоторых людей введение анальгина приводит к фиксации его молекул на клеточной мембране клеток — предшественников лейкоцитов. Это вызывает изменение структуры клеточной мембраны и образование ком­плексного антигена, который становится чужеродным для организма и на него развивается обычная иммунная реакция с образованием антител, относящихся к IgG. Антитела связываются с антигеном с образованием иммунного комплек­са, что приводит к активации системы комплемента, фагоцитоза, индуцируется антитело-зависимая цитотоксичность, в конечном итоге процесс заканчивается разрушением клетки-мишени.

Специфическое антитело, обычно IgG или IgM, синтезируемое против антигена, взаимодействует с ним на поверхности клетки и вызывает повреждение клетки несколькими путями:

1) лизис клетки – активация каскада комплемента ведет к формированию “мембранатакующего” комплекса C5b6789, который вызывает лизис мембраны клетки.

2) фагоцитоз – несущая антиген клетка поглощается фагоцитирующими макрофагами, лимфоци­тами-киллерами, цитотоксическими лимфоцитами, которые имеют Fc или C3b рецепторы, что позволяет им распознавать комплексы антиген-антитело на клетке.

Проявления реакции гиперчувствительности II типа зависят от типа клетки, несущей антиген.

Цитотоксический тип: лекарственная аллергия, иммунная лейкопения; гемолитическая болезнь новорожденных при резус-конфликте. аутоиммунная гемолитическая анемия и тромбоцитопепия, синдром Гудпасчера, хронический активный гепатит, язвенный коли­т, синдро­м Шегрена, миастения, пузырчатка, некоторые случаи ювенильного сахарного диабета и других заболеваний.

Реакции с разрушением эритроцитов. Постгемотрансфузионные реакции – антитела в сыворотке пациента реагируют с антигенами на переливаемых красных клетках, вызывая или опосредованный комплементом внутрисосудистый гемолиз, или отсроченный гемолиз в результате иммунного фагоцитоза селезеночными макрофагами. Существует большое количество эритроцитарных антигенов, которые могут вызывать гемолитические реакции при переливаниях (ABO, Rh, Kell, Kidd, Lewis и т.д.). Также, гемолиз может возникать при повторном переливании Rh+ крови Rh– пациенту.

Гемолитическая болезнь новорожденных развивается при проникают через плаценту материнских антител, которые проявляют активность против антигенов эритроцитов плода (Rh и ABO) и разрушают их. Гемолитическая болезнь новорожденных чаще наблюдается при Rh-несовместимости, т.к. анти-Rh антитела в плазме матери обычно являются IgG, которые легко проникают через плаценту. Анти-А и анти-В антителами обычно является IgM, который в норме не могут проникать через плаценту.

Другие гемолитические реакции – гемолиз могут быть вызван лекарствами, которые действуют как гаптены в комбинации с белками мембраны эритроцитов или он может развиваться при инфекционных болезнях, связанных с возникновением антиэритроцитарных антител, например, при инфекционном мононуклеозе, микоплазменной пневмонии.

Реакции с разрушением нейтрофилов – материнские антитела к антигенам нейтрофилов плода могут вызывать неонатальную лейкопению, если они проникают через плаценту. Иногда возникают посттрансфузионные реакции благодаря активности сыворотки хозяина против лейкоцитарных HLA антигенов донора.

Реакции с разрушением тромбоцитов – посттрансфузионные лихорадочные реакции и неонатальная тромбоцитопения могут возникать в результате факторов, описанных выше для лейкоцитов. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура – частое аутоиммунное заболевание, при котором образуются антитела против собственных антигенов мембраны тромбоцитов.

Реакции на базальной мембране – антитела против антигенов базальных мембран в почечных клубочках и легочных альвеол возникают при синдроме Гудпасчера. Повреждение ткани возникает в результате активации комплемента.

Ингибирование – ингибирующие антитела играют ключевую роль при тяжелой миастении (myasthenia gravis) – заболевании, которое характеризуется нарушением нервно-мышечной передачи и возникновением мышечной слабости. Болезнь вызывается антителами (IgG), направленными против ацетилхолиновых рецепторов на моторной концевой пластинке. Антитела конкурируют с ацетилхолином за место связывания на рецепторе, блокируя таким образом передачу нервного импульса. Механизм ингибирования также лежит в основе пернициозной анемии, при которой антитела связются с внутренним фактором и ингибируют поглощение витамина B₁₂.