Общая характеристика стабилизаторов, используемых при изготовлении лекарственных препаратовПослідовність гофрування волосся: - на чисте сухе волосся наносять лак або лосьйон для укладання, розчісують; 7.
СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ При хранении некоторые лекарственные вещества теряют первоначальную структуру, изменяют свои свойства при тепловой стерилизации, в растворах могут протекать нежелательные химические реакции (гидролиз, изомеризация, фотохимические и окислительно-восстановительные реакции). Стабилизировать растворы можно физическими и химическими способами, одним из которых является добавление антиоксидантов (АО). Существующие в настоящее время природные АО обладают недостаточно высокой активностью, но имеют бесспорное преимущество - невысокая токсичность (кислота аскорбиновая, токоферол и др.). Синтетические АО обладают значительно более высокой активностью. Однако применение синтетических АО ограничено из-за их возможного токсического действия. Это проводит к необходимости поиска альтернативных соединений, обладающих высокой антиоксидантной активностью и безвредных для человека. В связи с этим целью работы является исследование стабилизирующего действия циквалона в технологии жирорастворимых препаратов. Для достижения поставленной цели планируется решение следующих задач: 1. Определение направления по расширению ассортимента АО, используемых в качестве стабилизаторов лекарственных препаратов 2. Изучение влияния АО на выраженность протекания окислительных процессов в масляных растворах лекарственных веществ ЧАСТЬ I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР ГЛАВА 1. СТАБИЛИЗАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ В ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ Общая характеристика стабилизаторов, используемых при изготовлении лекарственных препаратов Стабильность – свойство лекарственных средств сохранять физико-химические и микробиологические свойства в течение определенного времени с момента выпуска [8]. Классификация стабилизаторов: - стабилизаторы физико-химических (дисперсных) систем: желатоза; производные МЦ; микробные ПС; ПВП; бентониты, твин – 80 и др. - стабилизаторы химических веществ: вещества, тормозящие гидролитические процессы (кислоты, щелочи, буферные системы); вещества, тормозящие окислительно-восстановительные процессы (натрия метабисульфит, тиомочевина, трилон Б и др.) - противомикробные стабилизаторы (консерванты): металлорганические соединения; органические соединения (спирты фенолы, кислоты, сложные эфиры, соли четвертичных аммониевых соединений, эфирные масла). Стабилизаторы физико-химических систем имеют большое значение для гетерогенных систем (суспензий и эмульсий), используемых в медицинской практике благодаря ценным свойствам: - возможность изготовления и использования лекарственных препаратов из труднорастворимых или нерастворимых лекарственных средств; - продлённость действия лекарственных веществ; - осуществимость различных способов введения, в том числе и инъекционного. Так, стабильные суспензии бария сульфата, позволяют своевременно диагностировать изменения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта; эмульсии масла вазелинового необходимы для больных с атонией кишечника, для стимуляции его функции [10]. Стабилизаторы химических веществ используются в процессе изготовления и длительного хранения лекарственных препаратов. Этот вид стабилизации имеет большое значение для лекарственных форм, подвергающихся различным видам стерилизации, особенно термической. В данном случае используется химический метод стабилизации, который особенно необходим для жидких лекарственных форм [17,22]. Стабилизаторы этой группы угнетают процессы гидролитического или окислительно - восстановительного разложения лекарственных веществ. Особенно чувствительны к окислению ненасыщенные жиры и масла, соединения с альдегидными и фенольными группами. Реакции окисления могут быть ингибированы путем добавления небольших количеств вспомогательных веществ, называемых антиоксидантами (АО). По механизму действия, АО делят на 3 группы: 1. АО, которые ингибируют процесс окисления, реагируя со свободными радикалами первичных продуктов окисления, чем прекращают развитие цепной реакции. 2. АО, которые имеют более низкий окислительно – восстановительный потенциал, чем находящиеся в системе окисляющиеся соединения, и которые окисляются первыми. 3. Синергисты АО, собственное антиоксидантное действие которое незначительно, однако они способствуют усилению действия других АО. Противомикробные стабилизаторы (консерванты) используют для предохранения лекарственных препаратов от микробного воздействия. Консервирование не исключает соблюдения санитарных правил производственного процесса, которые должны способствовать максимальному снижению микробной контаминации лекарственных препаратов. Консерванты являются ингибиторами роста тех микроорганизмов, которые попадают в лекарственные препараты. Они позволяют сохранить стерильность лекарственных препаратов или предельно допустимое число непатогенных микроорганизмов в не стерильных лекарственных препаратах (ЛП). К консервантам предъявляются те же требования, что и к другим вспомогательным веществам [6,11]. В ГФ ХI в качестве антисептических веществ для инъекционных растворов, других лекарственных форм, сывороток и вакцин включены: хлорбутанолгидрат (0,05 – 0,5%); фенол (0,25 – 0,3%); хлороформ (0,5%); мертиолат (0,01%) нипагин (0,1%); нипазол, кислота сорбиновая (0,1 – 0,2%) и другие. В отличие от предыдущих фармакопей, в ГФ ХI приведены консерванты, предназначенные для всех не инъекционных лекарственных форм. Металлоорганические соединения ртути- например, мертиолат, обладают высокой антимикробной активностью и в малых дозах не токсичны для человека. Мертиолат применяется для глазных капель (0,005%), глазных мазей (0,002%), инъекционных растворов (0,01%), мазей (0,1%) [27,28]. Органические соединения: - спирты (этиловый, бензиловый, хлорбутанолгидрат); - фенолы (фенол, хлоркрезол); - органические кислоты (бензойная и сорбиновая); - сложные эфиры парагидроксибензойной кислоты; - соли четвертичных аммониевых соединений; - эфирные масла. Спирт этиловый – экстрагент при получении настоек, экстрактов и концентратов из лекарственного растительного сырья. Одновременно выполняет роль консерванта. В эмульсиях этанол в количестве 10-12% от водной фазы, в галеновых и новогаленовых препаратах – до 20%. Наилучшими антисептическими свойствами обладает 70% этанол. Спирт бензиловый – жидкость с приятным ароматическим запахом. 0,9% - для глазных капель, эмульсионных мазевых основ. Хлорбутанолгидрат – бесцветные кристаллы с запахом камфары. Для консервирования экстракционных препаратов, соков свежих растений, органопрепаратов. Фенол. 0,25 – 0,5% растворы фенола – для препаратов инсулина, вакцин и сывороток. Хлоркрезол. В 10 – 13 раз активнее фенола, но менее токсичен. Для консервирования глазных капель (0,05%); инъекционных растворов (0-,1%), мазей (0,1 – 0,2%). Кислота бензойная. Обычно применяется в виде натриевой соли. Используют для консервирования сиропа сахарного, эмульсии масла вазелинового, суспензий с антибиотиками. Кислота сорбиновая. Разрешена во многих странах для консервирования пищевых продуктов, безвредна даже в больших количествах. Для консервирования сиропов и экстрактов, натрия бромида, кальция хлорида, мазей и линиментов. Сложные эфиры парагидроксибензойной кислоты: - парабены. Метиловый эфир – нипагин и пропиловый эфир – нипазол. Более сильное действие при сочетании 0,025г пропилового и 0,075г метилового эфиров (1:3). Малая токсичность парабенов позволяет использовать их для лекарственных препаратов для внутреннего применения – сиропов, настоек, отваров, антибиотиков, пероральных эмульсий, желатиновых капсул, мазей. Представитель солей четвертичных аммониевых соединений бензалкония хлорид (БАХ). Эффективен в отношении многих грамотрицательных, грамположительных бактерий и не обладает токсичностью [14,30]. В настоящее время почти во всех зарубежных странах применяется для консервирования глазных лекарственных форм (ЛФ), капель для носа, где требуются отсутствие раздражающего действия и быстрый бактерицидный эффект. Отечественный консервант этой группы – диметилдодецилбензиламмония хлорид (ДМДБАХ). По сравнению с БАХом ДМДБАХ активнее в отношении синегнойной палочки, которая обычно является представителем сопутствующей флоры при глазных заболеваниях [12]. Эфирные масла используют в качестве консервантов для лекарственных препаратов наружного применения (мази, эмульсии, линименты). Эфирные масла содержащие фенольные соединения – лавровое, укропное, лавандовое, розовое, анисовое, лимонное. Они обладают не только консервирующими свойствами, но и бактерицидной активностью в отношении патогенной микрофлоры кожи, в том числе дрожжей, вызывающих кандидозы [15].
|
