Использование циквалона в качестве стабилизатора в масляных растворах ретинола ацетата
Стабильность лекарственных веществ (ЛВ) является одним из требований, предъявляемых к масляным растворам. Тепловая стерилизация и длительное хранение масляных растворов в стеклянной таре ведут к разрушению многих ЛВ вследствие окисления, щелочного гидролиза и т.д. При изготовлении растворов часто возникает необходимость в их стабилизации, т.е. в добавлении вспомогательных веществ, повышающих устойчивость лекарственных веществ к неблагоприятным воздействиям. Исследование стабильности растворов ЛВ проводили в различных условиях "ускоренного старения": нагревание при 60º C, естественное освещение. Для получения значимых различий в содержании ЛВ в исследуемых образцах продолжительность воздействия неблагоприятных факторов составляла 48 часов. В качестве контроля использованы исследуемые растворы ЛВ без добавления АО [6, 38]. Критерием оценки стабильности исследуемых растворов лекарственных веществ являлось определение перекисного числа (ПЧ) в испытуемых лекарственных формах. Перекисное число отражает степень окисленности масла, обусловленную накоплением перекисных соединений (перекиси и гидроперекиси) при окислении масла в процессе хранения, особенно активно протекающего на свету. Перекисное число свежеприготовленного масла значительно ниже, чем у хранившегося. Определение перекисного числа проводится по ГОСТу 26593-85 Ход работы: Раствор крахмала готовят следующим образом: 5 г растворимого крахмала смешивают с 30 Раствор тиосульфата натрия молярной концентрации с Раствор тиосульфата натрия из стандарт-титров (фиксаналов) серноватистокислого натрия готовят следующим образом. Теплой водой смывают надпись на ампуле и хорошо ее обтирают. В мерную колбу вместимостью 1 Лабораторную пробу хорошо перемешивают. При наличии в масле мути или осадка пробу фильтруют при температуре (20 Выполняется два параллельных измерения. Обработка результатов.
Перекисное число в миллимолях вычисляют по формуле:
где V0 – объём раствора тиосульфата натрия, использованный при контрольном измерении, мл. V1 – объём раствора тиосульфата натрия, использованного при измерении, мл. С – концентрация раствора тиосульфата натрия, моль дм3. m – масса испытуемой пробы, г. 1000 – коэффициент, учитывающий пересчёт результата измерения в миллимоли на килограмм.
Таблица 1. Показания для определения перекисного числа после температурного воздействия в течение 48 ч
Расчеты ПЧ для образцов ретинола ацетата после температурного воздействия в течение 48 ч:
Расчеты ПЧ для образцов ретинола ацетата с добавлением циквалона (10 мг %) после температурного воздействия в течение 48 ч:
Расчеты ПЧ для образцов ретинола ацетата (контроль):
Таблица 2. Показания для определения перекисного числа после выдерживания на свету в течение 48 ч
Расчеты ПЧ для образцов ретинола ацетата после выдерживания на свету в течение 48 ч:
Расчеты ПЧ для образцов ретинола ацетата с добавлением циквалона (10 мг %) после выдерживания на свету в течение 48 ч:
Расчеты ПЧ для образцов ретинола ацетата (контроль):
Анализ полученных данных показал, что при введении циквалона снижение степени окисления масляного раствора составило приблизительно в 2 раза меньше по сравнению с контрольным образцом. Таким образом, из полученных в ходе экспериментов данных можно сделать вывод о том, что циквалон является хорошим антиокислителем, а использование его в составе масляного раствора ретинола ацетата позволит решить поставленные задачи – защитить продукт от окисления, а так же усилить его лечебно-профилактические свойства.
ВЫВОДЫ ПО ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ЧАСТИ 1. Проведено исследование по оценке стабилизирующего действия циквалона в масляном растворе ретинола ацетата с применением метода ускоренного старения 2. Методом определения перекисных чисел установлено снижение образования продуктов окисления растительных масел при добавлении к раствору ретинола ацетата циквалона в концентрации 10 мг%.
|
воды, добавляют эту смесь к 1000 
кипящей воды и кипятят в течение 3 мин.
— 0,1 моль/дм3 готовят из стандарт-титров (фиксаналов) серноватистокислого натрия.
вставляют специальную воронку с вложенным в нее стеклянным бойком (обычно прилагается к каждой коробке стандарт-титров), острый конец которого должен быть обращен вверх. Если специальной воронки нет, можно пользоваться химической воронкой, вставив в нее стеклянный боек. Когда боек будет правильно уложен в воронке, ампуле с веществом дают свободно падать так, чтобы тонкое дно ампулы разбилось при ударе об острый конец бойка. После этого пробивают верхнее углубление ампулы и все содержимое ее осторожным встряхиванием высыпают в колбу. Ампулу, не изменяя ее положения, промывают дистиллированной водой из промывалки. Промыв ампулу, ее удаляют, а раствор доливают дистиллированной водой до метки, закрывают колбу пробкой и тщательно встряхивают до полного растворения вещества. Раствор годен к применению через 10—14 сут. Раствор хранят в склянке из темного стекла.
5) °С. Испытуемую пробу отбирают пипеткой из середины лабораторной пробы. Пробу отвешивают в колбу. Добавляют 10 см3 хлороформа, быстро растворяют испытуемую пробу, приливают 15см3 уксусной кислоты, 1 см3 раствора йодистого калия, затем колбу закрывают, взбалтывают и оставляют на 5 минут в темном месте. Затем добавляют 75 см3 воды, перемешивают, добавляют раствор крахмала до появления слабой фиолетово-синей окраски и, выделившийся йод титруют раствором тиосульфата натрия до молочно-белой окраски, устойчивой в течение 5 сек. Используемый объём молярной концентрации 0,002 моль/дм3. осторожно добавляют крахмал до появления слабой фиолетово-синей окраски. Оставшийся йод титруют раствором тиосульфата натрия до молочно-белой окраски [1, 7].
