Роль средовых факторов в формировании различий в уровне математической тревожности

При исследовании взаимосвязи половой принадлежности с уровнем МТ в обследуемой группе лиц было выявлено статистически значимое увеличение значений уровня МТ у женщин (Р = 0,013) по сравнению с мужчинами. Кроме того, выявлены этнические различия в уровне МТ: у индивидов русской этнической принадлежности наблюдалось снижение уровня МТ (Р = 0,025) по сравнению с индивидами финно-угорской группы (марийцы, мордва, удмурты, чуваши) (Рис.3.2).

*

*

Пол Этнос

Рис. 3.2. Распределение средних значений по шкале математической тревожности в зависимости от половой и этнической принадлежности.(*- P < 0,05)

При исследовании таких факторов как «порядок рождения» и «число детей в семье» не было выявлено статистически значимых различий в уровне математической тревожности в зависимости от порядка рождения и числа детей в семье (Рис. 3.3).

 

Рис. 3.3. Распределение средних значений по шкале математической в зависимости от порядка рождения и числа детей в семье

 

При исследовании влияния наличия плохого обращения в детстве, материального положения, а также владения родным языком (отличным от русского) на уровень МТ в настоящей работе были выявлены различия показателей по шкале МТ. В частности, повышение уровня МТ наблюдалось у индивидов, обладающих навыками общения на родном языке по сравнению с теми, кто не умел говорить на другом языке (Р = 0,046) (Рис. 3.4).

Плохое Доход Говорит ли обращение в семье на род.языке

*

Рис. 3.4. Распределение средних значений по шкале математической тревожности в зависимости от наличия плохого обращения в детстве, материального положения, а также владения родным языком (отличным от русского). * (- P < 0,05)

При исследовании влияния возраста матери при рождении ребенка на развитие математической тревожности у ребенка во взрослой жизни было обнаружено статистически значимое увеличение уровня МТ у индивидов, воспитанных матерями в более старшем возрасте по сравнению с теми, кто был воспитан молодыми матерями (Р = 0,036) (Рис. 3.5.)

*

 

Рис. 3.5. Распределение средних значений по шкале математической тревожности в зависимости от возраста матери при рождении ребенка * (- P < 0,05)

В настоящем исследовании была выявлена взаимосвязь между весом ребенка при рождении и развитием МТ впоследствии: так, более высокий уровень МТ наблюдался у индивидов с более высоким весом при рождении (Р = 0,026) по сравнению с лицами, имевшими меньший вес при рождении (Рис. 3.6.)

*

Рис. 3.6. Распределение средних значений по шкале математической тревожности в зависимости от веса ребенка при рождении *(- P < 0,05)

 

3.3. Анализ ассоциаций полиморфных локусов rs2710102 и rs2530310 в гене CNTNAP2 c математической тревожностью

Согласно литературным данным, полиморфные варианты гена CNTNAP2 (rs2710102) и вариации числа копийности и делеции определенных участков ассоциированы с нарушениями лингвистических функций и социального поведения, умственной отсталостью, эпилепсией и шизофренией [Strauss et al., 2006; Bakkaloglu et al., 2008; Petrin et al., 2010; Poot et al., 2010], расстройствами аутистического спектра (Alarcon et al., 2008), специфическим селективным мутизмом и тревожностью при социальных контактах [Stein et al., 2011].

В ходе выполненного исследования был проведен анализ полиморфных локусов rs2710102 и rs2530310 в гене CNTNAP2 и продемонстрирована их вовлеченность в вариации математической тревожности у здоровых индивидов с учетом социо-демографических факторов. Результаты оценки распределения частот аллелей и генотипов полиморфных локусов гена CNTNAP2 соответствовали распределению Харди-Вайнберга: P = 0,43 для rs2710102, Р = 0,93 для rs2530310. Значения МТ в изученной выборке подчинялись закону нормального распределения. Оценка распределения частот аллелей во всех изученных группах, позиции локусов, частоты генотипов для изученных локусов показаны в табл.1.

Таблица 1

Распределение частот аллелей и генотипов полиморфных локусов rs2710102 и rs2530310 в гене CNTNAP2 и тест Харди-Вайнберга

SNP	Позиция на хром-ме, пн	Локализа-ция в гене	Минор- ный/мажорный аллель	Частота генотипа	PHWE
rs2710102		интрон	G/A	0,258	0,516	0,226	0,433
rs2530310		3’-UTR	A/G	0,211	0,493	0,296	0,929

 

Примечание: P_HWE – значение P-value для теста Харди-Вайнберга, 3’-UTR – 3’-нетранслируемый регион гена.

Таблица 2

Результаты линейного регрессионного анализа ассоциации полиморфных локусов rs2710102 и rs2530310 гена CNTNAP2 с показателями по шкале математи­ческая тревожность

rs2710102	rs2530310
β	r2	P	β	r2	P
-0,197	<0,001	0,885	1,738	0,003	0,197

Примечание: β – коэффициент регрессии, r² – процент вариации, %, P – Р-value для теста Вальда (Wald test). Статистически значимые различия после введения поправки на множественность сравнений выделены жирным шрифтом.

Нами был проведен анализ неравновесия по сцеплению между локусами rs2710102 и rs2530310 в гене CNTNAP2, который не обнаружил неравновесия по сцеплению между маркерами (D’<0,1), что обусловлено большим расстоя­нием между локусами (более 540 кб). В связи с этим, гаплотипический анализ не проводился.

Дальнейший анализ ген-средовых взаимодействий позволил установить, что порядок рождения индивида и общее число детей в семье оказывает моду­лирующий эффект на выявление ассоциации между аллелем rs2530310*А в гене CNTNAP2 и уровнем математической тревожности (рис.3.7).

 

Генотипы локуса rs2530310

 

Рис.3.7.Средние значения уровня математической тревожности, обусловленные наличием определенного полиморфного варианта в локусе rs2530310 в зависимости от «порядка рожде­ния»

Примечание: ПР-порядок рождения

 

Последующий стратификационный анализ показал, что лица, родившиеся не вторыми в семье, (β = -6,77; Р = 0,021) и/или воспитанные в семье с тремя и более детьми (β = -10,37; Р = 0,012) при наличии у них аллеля rs2530310*А в гене CNTNAP2 де­монстрировали повышенный уровень математической тревожности (Табл.3)

 

Таблица 3

Множественный регрессионный анализ, выявляющий эффект средовых факторов (порядка рождения и количества детей в семье), модулирующий ас­социацию полиморфного локуса rs2530310 в гене CNTNAP2 с математической тревожностью, с включением половой принадлежности в качестве ковариаты

 

Модель	Переменные в линей­ной регрессионной модели	β	P	r2
CNTNAP2*ПР	rs2530310	8.33	0.354	0.022
ПР2	0.21	0.964
пол	5.71	0.192
rs2530310*ПР2	-6.99	0.045
rs2530310*пол	1.39	0.692
ПР*пол	-0.96	0.846
CNTNAP2*ЧД	rs2530310	6.93	0.446	0.013
ЧД3	-0.55	0.913
пол	5.40	0.214
rs2530310*ЧД3	-5.21	0.169
rs2530310*пол	2.31	0.547
ЧД3*пол	-0.70	0.889

 

примечание. ПР2 – порядок рождения индивида (второй в семье), ЧД3 – число детей в семье более трех. Статистически значимые модели показаны жирным шрифтом.

 

 

А

Генотипы локуса rs2530310

Примечание: ЧД-число детей в семье

Рис. 3.8. Средние значения уровня МТ, обусловленные наличием определенного полиморфного варианта в локусе rs2530310 в зависимости от «порядка рожде­ния» (а) и числа детей в семье (б) на основании результатов GxE анализа.

Примечание: ПР – порядок рождения. ЧД – число детей в семье. МТ – математическая тревож­ность.

В результате линейного регрессионного и гаплотипического анализа не было выявлено ассоциации как отдельных полиморфных локусов гена CNTNAP2, так и гаплотипов (коэффициент Левонтина, D’> 0,7) с уровнем ма­тематической тревожности. Однако, дальнейший анализ ген-средовых взаимо­действий позволил установить, что порядок рождения индивида и общее число детей в семье оказывает модулирующий эффект на выявление ассоциации ме­жду аллелем rs2530310*А в гене CNTNAP2 и уровнем математической тревож­ности. В частности, лица с порядком рождения 2 (β = -6,77; Р = 0,021) и/или воспитанные в семье с тремя и более детьми (β = -10,37; Р = 0,012) при наличии у них аллеля rs2530310*А демонстрировали сниженный уровень математиче­ской тревожности.

Ранее исследования, включавшие изучение роли гена CNTNAP2 в развитии когнитивных нарушений, продемонстрировали ассоциацию аллеля CNTNAP2 *С другого полиморфного локуса rs2710102 в гене CNTNAP2 с риском развития специфического расстройства развития речи и аутизма [Vernes et al., 2008] и га­плотипа C*G*A*G (на основе локусов rs2710102, rs759178, rs17236239, rs2538976) с более низким уровнем развития речи у детей в возрасте 2 года [Whitehouse et al., 2011]. Другие авторы на основе гаплотипического анализа свидетельствуют об ассоциации аллеля rs2710102*А с риском развития селек­тивного мутизма (Stein et al., 2011), характеризующегося отказом ребенка от речевого общения (а иногда и от общения вовсе) в ситуациях, являющихся для него психотравмирующими. В нашей работе не было выявлено взаимосвязи по­лиморфных вариантов локуса rs2710102 с вариациями в уровне МТ, однако, была показана вовлеченность полиморфного варианта rs2530310 в гене CNTNAP2 в формирование межиндивидуальных различий в уровне математи­ческой тревожности. Поскольку селективный мутизм (по МКБ-10) коррелирует с эмоциональными и тревожными расстройствами, то полученные нами резуль­таты в определенной мере подтверждают данные Stein и соавторов (2011).