| Специфические
|
| Неспецифические
|
| Обусловлены особенностью (специфическим действием)
этиологического фактора (цианиды – блокада цитохромоксидазы; механическое воздействие – разрыв мембран;
высокая температура – коагуляция белков; избыточная секреция альдостерона вызывает избыточное накопление Na+ в клетках эндотелия сосудов)
|
| Сопровождают любое повреждение клеток:
- повышение проницаемости мембран
- угнетение активности транспортных ферментов, мембранных насосов,
- нарушение рецепторного аппарата клеток
- нарушение функционирования ионных каналов
- нарушение ионного состава клетки,
- нарушение энергообразования,
- внутриклеточный ацидоз,
- изменение мембранного потенциала и др.
|
Стадии острого повреждения клетки
1. Первичное специфическое воздействие повреждающего фактора
2. Неспецифическая реакция клетки
3. Паранекроз (обратимое повреждение)
4. Некробиоз («агония» клетки)
5. Некроз
Стадии хронического повреждения клетки
| 1. Аварийная стадия
| Повышение функций оставшихся структур, активация генетического аппарата клетки ® активация синтетических процессов
|
| 2. Стадия устойчивой адаптации
| Гипертрофия и гиперплазия структур клетки, стабилизация синтеза РНК, белков и АТФ
|
| 3. Стадия дистрофических изменений и гибели клетки
|
Виды гибели клетки
| Некроз
в результате действия повреждающих факторов
| Апоптоз
генетически запрограммированная гибель клетки
|
Патогенез апоптоза
| Внешние по отношению к клетке стимулы:
- свободные радикалы
- фактор некроза опухолей
- прекращение поступления к клетке регуляторных сигналов (факторов роста, гормонов)
|
| Неразрешимые внутриклеточные конфликты:
- невозможность репарации ДНК
- увеличение внутриклеточного кальция
|
¯
активация генов апоптоза «bax» и др.,
инактивация генов антиапоптоза bcl-2 и др.
¯
активация эндонуклеаз
¯
фрагментация ДНК
¯
образование апоптозных телец
¯
фагоцитоз апоптозных телец
Общие механизмы повреждения клеток
1. Повреждение мембранного аппарата и ферментных систем клетки
2. Нарушение энергетического обеспечения процессов, протекающих в клетке
3. Дисбаланс ионов и жидкости в клетке
4. Нарушение генетической программы клетки
5. Нарушение регуляции функции клеток
Патогенез повреждения мембран
1. Активация ПОЛ
2. Активация мембранных фосфолипаз, протеаз
3. Осмотическое (механическое) повреждение мембран
4. Иммунноеповреждение
Активация ПОЛ
1. Избыточное образование свободных радикалов (действие ионизирующей радиации, ультрафиолетовых лучей, химических соединений (тяжелые металлы, CCl4, фосфор, гербициды, пестициды), гипероксия, стресс, гипервитаминоз Д)
2. Нарушение функционирования антиоксидантных систем клетки (наследственное и приобретенное)
| ПРООКСИДАНТЫ:
Вит.А, вит Д, НАДФН2, НАДН2,
продукты метаболизма простагландинов и катехоламинов, металлы с переменной валентностью
| Перекисное
Окисление
Липидов
мембран
|
АНТИОКСИДАНТЫ:
СОД, каталаза, глутатионпероксидаза, вит. Е,белки содержащие SH-группы, глютатион, цистеин, церуллоплазмин, трансферрин
|
Изменение физико-химических свойств, биохимического состава и структуры мембран клеток, разрушение нуклеиновых кислот, инактивация сульфгидрильных групп белков, подавление процессов окислительного фосфорилирования
Активация мембранных фосфолипаз и других гидролаз
Причины:
1. Образование (действие) свободных радикалов и повышение проницаемости лизосомальных мембран
2. Ишемия
3. Яды змей, пауков, пчел
4. Увеличение содержания кальция в клетке
Разрушение фосфолипидов мембран, цитоскелета клетки
Осмотическое повреждение мембран
Причины:
Нарушения водно-электролитного обмена
| 1. Осмотическое давление
внеклеточного сектора
| Осмотического давления внутри клетки
|
|
Поступление воды в клетку
¯
цитолиз, гемолиз
|
| 2. Осмотическое давление
внеклеточного сектора
| Осмотического давления внутри клетки
|
|
Выход воды из клетки
¯
сморщивание клетки
|
