Мутантный белок - белок, стабилизирующий бетта-D-галактозидазу и нейраминидазу. Континуум различающихся по тяжести и срокам манифестации клинических форм, условно подразделяемых на ранне-инфантильный, поздне-инфантильный и ювенильно-взрослый типы заболевания. Ранне-инфантильный тип манифестирует в 0-3 мес. водянкой плода, неонатальными отеками, протеинуриеи, чертами гаргоилизма, паховыми грыжами, телеагиэктазией. Далее присоединяются и прогрессируют гепатоспленомегалия, задержка психомоторного развития, скелетные деформации (преимущественно в области позвоночника), поражение органа зрения - помутнение роговицы и изменения на глазном дне (от серого диска зрительного нерва до симптома «вишневой косточки»). Отмечаются также кардиомегалия с утолщением перегородок, сердечная недостаточность. Поздне-инфантильный тип манифестирует в возрасте 1-3 года изменениями лица по типу гаргоилизма, гепатоспленомегалией и множественным дизостозом с преимущественным поражением позвоночника. Типичными признаками заболевания являются
прогрессирующие комбинированные пороки сердца, тугоухость кондуктивная или смешанного типа, отставание роста, мышечные атрофии. Поражение органа зрения и ЦНС наблюдается редко и слабо выражено. Ювенильно-взрослый тип манифестирует в широком возрастном диапазоне - от 1 года до 40 лет изменениями лица по типу гаргоилизма, платиспондилиеи, неврологическими симптомами: миоклонус-эпилепсией, генерализованными судорогами, мозжечковой атаксией, прогрессирующей умственной отсталостью, гиперрефлексией, реже - пирамидной симптоматикой. Разнообразная глазная симптоматика чаще представлена симптомом «вишневой косточки» и помутнением роговицы, реже - точечной катарактой и цветовой слепотой. 50% больных имеет диффузную ангиокератому. Висцеромегалия отсутствует. Аутосомно-рецессивный тип наследования.
4. Церамидазы недостаточность, липогрануломатоз Фарбера.
Му-тантный фермент - церамидаза. Континуум различающихся по тяжести и срокам манифестации клинических форм, которые иногда подразделяют на 5 или даже 7 клинических типов. Классическая форма заболевания манифестирует в возрасте 2 нед. - 4 мес. болезненностью и отечностью суставов или «лошадиным» криком. Болезнь быстро прогрессирует, сопровождается болезненностью пассивных движений, множественными сгибательными контрактурами, образованием подкожных и подслизистых узел ков. Их преимущественная локализация - суставы, затылок, спина, ноздри, наружное ухо, рот, глотка, гортань, что сопровождается нарушениями глотания, дыхания, низким хриплым криком до афонии, рвотой, частыми инфекциями дыхательных путей. Часто наблюдаются инфильтраты в легких, реже - гепатосплено-мегалия, лимфоаденопатия, грануломатозные повреждения сердечных клапанов. Около 50% больных имеют прогрессирующую задержку психомоторного развития, часто наблюдается мышечная гипотония и атрофия, реже - гипо-/арефлексия. У части больных - патология органа зрения в виде симптома «вишневой косточки», катаракты или помутнения роговицы. Промежуточная и мягкая формы характеризуются более медленным прогрессирова-нием и протекают без висцеромегалии, инфильтратов в легких и вовлечения ЦНС. Описаны атипичные формы: 1) неонатальная висцеральная с массивной гистиоцитарной инфильтрацией печени, селезенки, легких и тимуса при отсутствии или позднем появлении липогрануломатозных узлов и 2) прогрессирующая неврологическая с преимущественным поражением ЦНС в виде атаксии, тремора, судорог, ригидности, квадрипареза, деменции, симптома «вишневой косточки» при умеренном поражении сутавов и выраженности липогрануломатозных узлов. Аутосомно-рецесивный тип наследования.
