Нейрональный цероидный липофусциноз (НЦЛ)

В 1998-1999 гг. в связи с успехами молекулярно-генетических и биохимических исследований в класс ЛБН была включена группа заболеваний, ранее известных как болезнь Баттена. На основании возраста начала, скорости прогрессирования, нейрофизиологических и морфологических данных, выделяют инфантильную, позднюю инфантильную, ювенильную и взрослую клинические формы заболевания, а также довольно большое количество атипичных клинических форм, объединяющих 10-20% больных с НЦЛ. В этом информационном письме рассматриваются только 3 формы НЦЛ, для которых в лаборатории ИБО разработана пост- и пренатальная диагностика.

НЦЛ тип I. Ифантильная форма. Болезнь Сантавуори-Халтиа. Мутантный белок - пальмитоилпротеинтиоэстераза (ППТ). Это одна из самых тяжелых форм НЦЛ. Период нормального раннего развития очень короткий. (Только 30% больных начинают самостоятельно ходить). Заболевание начинается в 6 мес. - 1,5 года (чаще до года). Нормальное раннее развитие сменяется психомоторным регрессом, присоединяются гипотония, судороги и миоклонии, прогрессирующее снижение зрения переходит в полную слепоту. Исследования глазного дна выявляют макулярную дегенерацию без пигментной дегенерации сетчатки. Заболевание быстро прогрессирует и к 1,5 годам большинство больных перестают двигаться. В 1-3 года дети становятся раздражительными, у них нарушается сон. Смерть наступает в возрасте 8-14 лет. Аутосомно-рецессивный тип наследования.

НЦЛ тип II. Поздняя инфантильная форма. Болезнь Янского-Бильшовского. Мутантный белок - пепстатин-нечувствительная карбоксипептидаза. Возраст начала заболевания варьирует от 2,5 до 4,5 лет, составляя в среднем 3 года. После периода нормального раннего развития появляются деменция, потом - некурабельные судороги. Через 0,5-1,5 года присоединяются миоклонии, атаксия. Снижение остроты зрения наблюдается в возрасте около 3 лет, приводя примерно через 2,5 года к полной слепоте вследствие макулярной дегенерации и пигментной дегенерации сетчатки. Постепенно регрессирует моторное развитие, больные перестают ходить, полная обездвиженность настает к 3,5-5,5 годам, а смерть - в возрасте 10-15 лет.

Атипичные формы представлены более поздним началом заболевания, формированием слепоты (6-10 лет) и более медленным течением (смерть в возрасте 24-43 года), образуя промежуточный по тяжести клинический фенотип между поздней инфантильной и ювенильной формами. Судороги начинаются позже и не доминируют в клинической картине. Заболевание может манифестировать либо познавательными расстройствами с последующим развитием миоклонии и судорог, либо церебеллярной и экстрапирамидной симптоматикой, деменцией и судорогами между 9 и 20 годами и сопровождаться (или не сопровождаться) более поздним развитием слепоты. Описаны формы, проявляющиеся аутизмом, трудностями в обучении с последующим варьирующим характером прогрессирования заболевания. Аутосомно-рецессивный тип наследования.

НЦЛ тип III. Ювенильная форма. Болезнь Баттена-Фогта-Шпильмера. Фенотипы заболевания разнообразны и возраст начала заболевания колеблется от 4 до 10 лет, составляя в среднем 5-5,5 лет. Течение заболевания прогредиентное. Заболевание начинается со снижения остроты зрения, ведущей к полной слепоте в течение 4-7 лет. Прогрессирующая деменция обычно становится очевидной спустя некоторое время (сроки варьируют). Судороги возникают в возрасте 14-20 лет, причем более раннее появление судорог коррелирует с более тяжелым течением и быстрым прогрессированием. Двигательные нарушения, появляющиеся в 15-18 лет, многообразны: экстрапирамидные (ригидность, дистония), пирамидные расстройства, атаксия, постепенный регресс моторного развития. Через несколько лет больные перестают ходить. Миоклонии наблюдаются реже, чем при других формах НЦЛ. Возраст смерти варьирует от 10 до 43 лет, что может быть связано с типом мутации. Атипичные формы характеризуются более поздним началом заболевания, более медленным его течением, которое иногда расценивают как хроническое. Они могут сопровождаться патологией со стороны сетчатки, деменцией и судорогами. Описана также форма, проявляющаяся нарушениями поведения с последующим (через несколько лет) присоединением неврологической симптоматики в виде двигательных расстройств (как при НЦЛ тип I и НЦЛ тип II). Аутосомно-рецессивный тип наследования.

Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга при НЦЛ тип I, тип II, тип III выявляет одинаковые изменения: церебральную и церебелярную атрофию, снижение плотности вещества мозга в области таламуса и базальных ганглиев. При НЦЛ тип III эти изменения проявляются при продолжительности заболевания более 4 лет.