Побочные действия антибиотиков

* Примечание. Аллергические реакции и дисбактериоз могут наблюдаться при приеме препаратов любой группы.

2. В основе 20 % побочных эффектов лежит иммунологический механизм. Аллергические реакции, чаще ГНТ наблюдаются при применении практически всех антибиотиков, но наиболее часто они возникают при применении пенициллинов, левомицетина, тетрациклина. Возникновение аллергической реакции не зависит от дозы введенного антибиотика. Она может возникнуть при первом введении антибиотика, но обычно наблюдаются при повторных введениях как результат предшествующей сенсибилизации. Отсутствие указаний в анамнезе на применение в прошлом препарата еще не свидетельствует об истинном отсутствии контакта с ним у больного. Напр., пенициллин или тетрациклин могли находиться в молочных продуктах, так как ими лечат животных. В связи с этим к антибиотику могут быть сенсибилизированы люди, ранее не лечившиеся ими.

Аллергические реакции усиливаются при повторном курсе антибиотикотерапии и увеличении доз. Особого внимания требует назначение длительно действующих антибиотиков. Аллергические явления особенно часто встречаются у больных с повышенной чувствительностью к другим лекарственным препаратам.

Опасные для жизни аллергические реакции — анафилактический шок, отек Квинке, синдром Лайелла, синдром Стивенса–Джонсона. Неопасные для жизни аллергические реакции — дерматиты (кожный зуд, крапивница), экзема, коньюктивит, ринит, астматический бронхит.

3. Реакция обострения (реакция Яриша–Герксгеймера, инфекционно-токсический шок (ИТШ)) — результат побочного химиотерапевтического эффекта. Она обусловлена массивным бактериолизом Грам- бактерий и одномоментным поступлением в кровь больших количеств эндотоксина.

ИТШ чаще развивается при инфекциях с выраженной бактериемией (менингококцемия, брюшной тиф, лептоспироз), особенно в случаях позднего применения антибиотиков бактерицидного действия. ИТШ проявляется быстрым ухудшением состояния больного на фоне начатого лечения.

Развитию ИТШ препятствуют одновременное назначение глюкокортикостероидов, проведение инфузионно-дезинтоксикационной терапии. Из-за высокой вероятности развития ИТШ, лечение больных менингококцемией рекомендуется начинать с применения бактериостатического препарата (напр., левомицетина).

4. Дисбиозы, вызываемые длительным применением антибиотиков, особенно широкого спектра действия, также являются результатом побочного химиотерапевтического эффекта.

Антибиотикотерапия неизбежно сопровождается изменениями в составе микрофлоры кишечника, иногда — влагалища и полости рта. Наиболее частые варианты дисбиозов на фоне длительной антибиотикотерапии: кандидоз, стафилококковый энтероколит, псевдомембранозный колит, вызванный C. difficile. Вследствие подавления нормальной микрофлоры кишечника при длительной антибиотикотерапии может также развиться гиповитаминоз.

5. Влияние на иммунный ответ.

Выраженным иммуносупрессивным действием обладают пенициллин, ампициллин, цефазолин. Их длительное применение может способствовать переходу заболевания в хроническую форму, суперинфекции или реинфекции.

Напротив, цефодизим, макролиды, фторхинолоны и линкозамиды усиливают адгезию и хемотаксис фагоцитов, благодаря чему последние проникают в очаг воспаления. Кроме того, эти антибиотики усиливают антибактериальное действие нейтрофилов. Возможно, именно с этим свойством связан положительный эффект макролидов при инфекциях, вызванных внутриклеточными инфекционными агентами. Макролиды и фторхинолоны также снижают продукцию макрофагами цитокинов, что уменьшает нежелательные последствия высвобождения эндотоксина при взаимодействии антибиотика и бактериальной клетки.

6. Возникновение антибиотикорезистентных форм микроорганизмов:

– при суперинфекции, вызванной микроорганизмами, которые приобрели резистентность к антибиотику;

– при вторичной инфекции, вызванной естественно резистентными к препарату видами микроорганизмов;

– селекция в больничных стационарах множественно резистентных вариантов возбудителй, вызывающих внутрибольничные инфекции.

7. Формирование покоящихся форм бактерий (L–формы, цисты) может наблюдаться при неправильном подборе дозы антибиотика.