DISOPYRAMIDE PHOSPHATE

DISOPYRAMIDE PHOSPHATE - ДИЗОПИРАМИДА ФОСФАТ

Физико-химические свойства - структурно отли­чается от других противоаритмических препара­тов. Белый или почти белый кристаллический по­рошок, рК_а = 10,4. Хорошо растворим в воде и ма­ло растворим в спирте.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -капсулы дизопирамида следует хранить при ком­натной температуре (15-30°С) в герметичной упа­ковке. Суспензии с содержанием 1-10 мг/мл дизо­пирамида, приготовленные ex tempore из капсул, остаются стабильными в течение одного месяца при хранении в бутылках из темного стекла в хо­лодильнике (2-8°С).

Фармакологическое действие - относится к мембрано-стабилизирующим противоаритмическим препаратам, механизм действия сходен с хинидином или прокаинамидом. Дизопирамид снижает возбу­димость и проводимость миокарда, также обладает антихолинергической активностью (150 мг дизопи­рамида примерно соответствует 0,09 мг атропина).

Точный механизм действия препарата не уста­новлен. Электрофизиологические эффекты про­являются: 1) укорочением синусного узла; 2) уве­личением предсердного и желудочкового рефрак­терного времени; 3) уменьшением скорости прове­дения через предсердия и желудочки; 4) уменьше­нием автоматизма эктопических предсердных или желудочковых пейсмейкеров.

Дизопирамид обладает прямым отрицатель­ным инотропным действием, минимально влияет на частоту сердечных сокращений в покое и кровя­ное давление. Системное периферическое сопро­тивление может увеличиваться на 20%.

Применение/ Показания - показан перораль-но для лечения или профилактики желудочковой тахиаритмии у собак. У собак из-за отрицательно­го инотропного действия и короткого периода по­лувыведения дизопирамид считается препаратом 2 или 3 ряда. В ветеринарной медицине (для со­бак) выпускаются препараты с контролируемым высвобождением действующего вещества, кото­рые могут быть весьма удобны, однако применя­ются для собак не очень широко.

Фармакокинетика - у человека после перо-рального поступления дизопирамид быстро абсор­бируется, достигая максимальной концентрации через 2-3 ч после применения обычных капсул. После поступления капсул с контролируемым вы­свобождением действующего вещества макси­мальная концентрация наблюдается через 6 ч.

Дизопирамид распределяется по всему орга­низму во внеклеточную жидкость, в тканях связы­вается незначительно. Связывание с белками плазмы крови варьирует и зависит от концентра­ции препарата. При терапевтической концентра­ции примерно 50-65% препарата связано с белка­ми плазмы крови (данные гуманитарной медици­ны). Дизопирамид проникает через плаценту, кон­центрация препарата в молоке может превосхо­дить концентрацию его в плазме крови.

Дизопирамид частично метаболизируется в пе­чени, 40-65% выводится с мочой в неизмененном виде. Животным с заболеваниями почек необхо­дима коррекция дозы для предотвращения куму­ляции препарата. Период полувыведения препара­та составляет приблизительно 7 ч у людей с нор­мальной функцией почек, а у собак только 2-3 ч.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти - дизопирамид не следует назначать животным с глаукомой (закрытоугольной), задержкой мочи или миастенией (myastkenia gravis) вследствие ан-тихолинергического действия препарата.

Дизопирамид противопоказан при атриовент-рикулярной блокаде 2 или 3 степени (если только не вставлен пейсмейкер), кардиогенном шоке или, если у животного отмечена гиперчувствитель­ность к препарату.

Дизопирамид не следует назначать животным с тяжелой некомпенсированной или полностью компенсированной сердечной недостаточностью или гипотензией, так как препарат обладает отри­цательным инотропным действием. Животным с фибрилляцией или трепетанием предсердий сле­дует перед лечением дизопирамидом провести курс лечения препаратами наперстянки для того, чтобы снизить желудочковую реакцию на лечение дизопирамидом. Дизопирамид с большой осто­рожностью назначают животным с синдромом слабости синусного узла, блокадой пучка Гисса или синдромом Вольфора-Паркинсона-Уайта (ВПУ, WPW-синдром).

Применение дизопирамида с другими противо-аритмическими мембрано-стабилизирующими препаратами или пропранололом может вызвать аддитивный отрицательный инотропный эффект (см. раздел Лекарственные взаимодействия).

Дизопирамид следует назначать с осторожнос­тью (и возможно в уменьшенных дозах) живот­ным с заболеваниями почек или печени.

Побочные эффекты/ Предупреждения - наи­более часто встречающиеся побочные реакции возникают вследствие антихолинергического эф­фекта дизопирамида (сухость в ротовой, носовой