IMIPENEM-CILASTAT1N SODIUM

ве, поэтому их вводят парентеральным путем. Би­одоступность после в/м введения составляет при­мерно 95% для имипенема и 75% - для циластати-на. Имипенем распределяется по всему организму, проникает через плаценту, выделяется с молоком, но в цереброспинальную жидкость не поступает. При введении вместе с циластатином, выводится через почки и путем других механизмов. Прибли­зительно 75% от поступившей дозы экскретирует-ся с мочой, около 25% - другими путями, которые недостаточно хорошо изученны. Период полувы­ведения у животных с нормальной функцией по­чек в среднем составляет 1-3 ч.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию - животным, имею­щим повышенную чувствительность к имипене-му/ циластатину или к другим бета-лактамным антибиотикам (например, пенициллинам, цефало-споринам, так как может отмечаться частичная пе­рекрестная реактивность), животным с нарушени­ем функции почек (может потребоваться сниже­ние доз или удлинение интервала между ними), а также с нарушениями со стороны ЦНС (например, судорогами, травмами в области головы). По­скольку в этом случае наиболее вероятно возник­новение побочных эффектов на ЦНС, эти препа­раты следует назначать чрезвычайно осторожно, предварительно оценив возможные побочные эф­фекты и успешность лечения.

Безопасность применения препарата во время беременности не установлена, хотя исследования на животных не выявили каких-либо тератоген­ных эффектов. Побочные эффекты у потомства не были обнаружены, несмотря на то, что имипенем проникает в молоко.

Побочные эффекты/ Предупреждения - к возможным побочным эффектам относятся нару­шения со стороны ЖКТ (рвота, анорексия, диа­рея), интоксикация ЦНС (судороги, тремор), ги­перчувствительные реакции (зуд, от лихорадоч­ного состояния до анафилаксии) и реакции на инфузию препарата (тромбофлебит; слишком быстрое в/в введение может вызвать токсичность в отношении ЖКТ или другие неблагоприятные эффекты).

Редко при проведении тестов, определяющих функциональное состояние почек и печени, могут отмечаться временное повышение уровня азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови (в почках), ACT/ АЛТ/ щелочной фосфатазы (в пе­чени), а также гипотензия или тахикардия.

Передозировка/ Острая токсичность - ин­формация ограничена. LD50 У мышей при соотно-

шении имипенемгциластатин составляет 1:1, у крыс примерно 1 г/кг/день. При острых передози­ровках рекомендуется прекратить лечение и на­значить поддерживающую и симптоматическую терапию.

Лекарственные взаимодействия - вероятно, бесполезно в точки зрения терапевтического эф­фекта добавлять пробенецид с целью удлинения периода полувыведения имипенема/ циластатина (не оказывает существенного влияния на выделе­ние имипенема).

При добавлении аминогликозидов к имипене-му/циластатину отмечается аддитивный эффект или синергизм, особенно в отношении Entero-coccus, Staph. aureus и Listeria monocytogenes. Нет ни синергизма, ни антагонизма при назначении против Enterobacteriaceae, в т. ч. Pseudomonas aeruginosa.

При использовании одновременно с другими бета-лактамными антибиотиками в отношении ряда Enterobacteriaceae (в т. ч. многих штаммов Pseudomonas aeruginosa и некоторых штаммов Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Enterobacter, Citro-bacter и Mbrganella) наблюдается синергизм. Кли­ническое значение этих взаимодействий недоста­точно хорошо выяснено, на сегодняшний день не рекомендуется назначать имипенем в сочетании с другими бета-лактамными антибиотиками.

В отношении Nocardia asteroides может возник­нуть эффект синергизма, если одновременно с имипенемом назначить потенцированные триме-топримом сулъфадимезины.

Хлорамфеникол (левомицетпин) может проти­водействовать антибактериальному эффекту ими­пенема.

Влияние на лабораторные показатели - при использовании диска Кирби-Бауэра (Kirby-Bauer) в тесте на определение чувствительности, реко­мендуется применять специфические диски с ими­пенемом на 10 микрограмм. Зона подавления, рав­ная 16 мм или более, соответствует высокой чувст­вительности к препарату; 14-17 мм - средней чув­ствительности; 13 мм или менее - устойчивости.

При использовании метода разведения мини­
мальная ингибирующая концентрация (MIC), со­
ставляющая 4 микрограмм/мл или меньше, под­
тверждает чувствительность, 8 микрограмм/мл -
умеренную чувствительность и 16 микрограмм/мл
или больше - устойчивость. _!

Имипенем может привести к получению лож-ноположительных результатов при определении глюкозы мочи в тесте с использованием раствора меди сульфата (например, Clinitest®).