NAPROXEN • 537

У человека напроксен в значительной степени связывается с белками плазмы крови (на 99%). Проникает через плаценту, выделяется с молоком в концентрации 1% от концентрации его в сыво­ротке крови.

Применение/ Показания - производитель пе­речисляет следующие показания: «...для облегче­ния воспаления, боли и хромоты, сопровождаю­щих миозит и другие заболевания мягких тканей опорно-двигательной системы лошади» (по реко­мендациям Equiproxen® - Syntex). Напроксен также применяется собакам в качестве противо­воспалительного/ анальгетического средства для лечения остеоартрита и других воспалительных заболеваний опорно-двигательной системы (см. ниже раздел Побочные эффекты).

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти - напроксен относительно противопоказан жи­вотным с гематологическими нарушениями, забо­леваниями почек или печени в анамнезе. Препарат также противопоказан животным с гиперчувстви­тельностью к нему или активными язвами ЖКТ. С осторожностью его следует применять живот­ным с язвами ЖКТ в анамнезе или сердечно-сосу­дистой недостаточностью (может вызвать удержа­ние жидкости). Животным с воспалением на фоне сопутствующей инфекции следует назначить со­ответствующую антимикробную терапию.

Проведенные исследования на грызунах и ог­раниченные исследования на лошадях каких-либо тератогенных или побочных эффектов на репро­дуктивную систему после применения напроксена не выявили. Однако беременным животным воз­можность применения препарата следует тщатель­но обдумывать и соотносить успешность лечения и вероятный риск развития побочных эффектов.

Побочные эффекты/ Предупреждения - по­бочные эффекты у лошадей наблюдаются доста­точно редко. Имеется вероятность развития нару­шений со стороны ЖКТ (диарея, язвы), системы кроветворения (гипопротеинемия, падение гема-токрита), мочевыводящих путей (удержание жид­кости) и ЦНС (нервопатии).

У собак описаны случаи развития язв и перфо­раций ЖКТ на фоне лечения напроксеном. Соба­ки также могут оказаться чрезвычайно чувстви­тельными к негативному воздействию препарата на почки (развитие нефрита/ нефротического син­дрома) и печень (повышение количества фермен­тов печени). Вследствие очень низкого терапевти­ческого индекса и серьезности возможных побоч­ных эффектов, которые могут развиться у собак, многие ветеринарные специалисты полагают, что

этому виду животных напроксен вообще назна­чать не следует.

Передозировка - информация, касающаяся острой передозировки напроксена у людей и до­машних животных, ограничена. Известно, что пе-роральная LD50 У собак >1000 мг/кг. Лечение за­ключается в обычных мероприятиях по очищению кишечника, если поступление препарата произош­ло перорально и недавно. Исследования, прове­денные на животных, установили, что активиро­ванный уголь может связать существенное коли­чество напроксена. При необходимости назначают поддерживающее лечение. Поскольку напроксен может оказывать воздействие на почки, необходим мониторинг электролитного и водного балланса; при развитии почечной недостаточности следует применять установленные руководства.

Описан случай с собакой, получавшей препа­рат в дозе 5,6 мг/кг в течение 7 дней (Gilmour and Walshaw 1987). У собаки отмечались симптомы мелены, рвоты, угнетения, регенеративной ане­мии, побледнение слизистых оболочек. По резуль-татаи лабораторных исследований были отмечены нейтрофилия со сдвигом влево, азот мочевины крови = 66 мг/дцл, креатинин сыворотки крови 2,1 мг/дцл, соотношение белков:альбуминов в сыво­ротке крови 4,0:2,1 мг/дцл. Собаку вылечили с по­мощью введения электролитных растворов, вита­минов, железа, перорально назначаемых антаци-дов и циметидина и антибактериальной терапии.

Лекарственные взаимодействия - поскольку напроксен в значительной степени связывается с белками плазмы крови, он может вытеснять дру­гие прочно связываемые с протеинами препараты. Может возникнуть повышение концентрации в сыворотке крови и увеличение продолжительнос­ти действия следующих препаратов: фенитоина (дифенина), вальпроевой кислоты, антикоагулян­тов для перорального применения,других проти­вовоспалительных препаратов, салицилатов, сульфаниламидов и антидиабетических препара­тов - производных сульфонилмочевины. При од­новременном назначении напроксена с варфари-ном может возникнуть усиление гипопротромби-немических эффектов. Поскольку напроксен име­ет тенденцию к стимуляции ЖК кровотечений, его следует с осторожностью применять при терапии варфарином.

Не рекомендуется одновременное назначение аспирина и напроксена, так как концентрация в плазме крови последнего может уменьшаться, что увеличивает вероятность возникновения побоч­ных эффектов на ЖКТ (потеря крови).