Терминация трансляции
Терминация представляет собой завершение синтеза полипептидной цепи освобождение ее от рибосомы. Сигналами, определяющими окончание син- еза, являются стоп-кодоны на цепи мРНК. Таких стоп-код онов у прокариот :ж: УАА, УАГ, УГА. У этих код онов нет комплементарных антикодонов тРНК, оэтому при достижении их рибосомой синтез прекращается. В А-центр вме- ~о аа-тРНК входят белковые факторы терминации К.Р, и КР2, а также фактор - КР (ШЬозоте ге!еа8е гас1ог). Под действием релизинг-фактора, соединенного с ГТФ и пептидилтранс-Ьеразой,в Р-центре гидролизуется связь тРНК-полипептид, причем последний свобождается из рибосомы. Кроме отделения полипептидной цепи, происхо-лт освобождение мРНК от рибосомы, которая вновь готова к трансляции. У эукариот синтез белка протекает в основном так же, как и у прокариот, этя и имеются некоторые различия. Например, у эукариот рибосомы имеют олыпий размер, у них больший ассортимент белков и белковых факторов(около 10). На цепи мРНК прокариот может синтезироваться несколько пс_з* пептидных цепей, тогда как у эукариот — только одна полипептидная иоь так как транскриптон эукариот синтезирует всего одну мРНК. Различия в механизмах трансляции в основном касаются процессов.ли циации трансляции. Инициация трансляции эукариот. Различают четыре этапа инициаии* * Диссоциация рибосомы на 408- и 608-субъединицы. Присоединение к •* 8-субъединице инициирующих факторов 1Р-3 и 1Р-1А, препятствующих ре» социации 408- и 608-субъединиц в полную рибосому. • Образование тройного комплекса, состоящего из Ме1-тРНК, ГТФ и 1Р-.. Затем этот комплекс взаимодействует с 408-субъединицей рибосомы, в р» зультате образуется преинициирующий комплекс. Образование прейниц-ирующего комплекса протекает в несколько стадий. Сначала происходит;ю зывание ГТФ с 1Р-2. Этот двойной комплекс соединяется с Мег-тРНК *• инициирующим кодоном мРНК АУГ. Образованный четырехкомпонентнь. комплекс соединяется с 408-субъединицей рибосомы, в результате получает; 438 преинициирующий комплекс, который стабилизируется при помощи 1Р и 1Р-1А. Одной из важнейших структур, регулирующих синтез белка на ста» инициации, является белковый фактор 1Р-2. Он состоит из трех субъедин1» (а, (3 и у), причем регуляторной является а-субъединица, которая фосфора < руется по серину 51. * Связывание мРНК с 438 преинициирующим комплексом и образован-488 инициирующего комплекса. • Комбинирование 488 инициирующего комплекса с 608-субъединив: рибосомы и образование 808 инициирующего комплекса. В процессе обргз вания полной рибосомы при помощи 1Р-5 происходит гидролиз ГТФ.:*•. занного с 1Р-2. Эта реакция освобождает все факторы инициации, связанна. с 488 инициирующим комплексом, и осуществляет быструю ассоциацию -и 608-субъединиц в 808 полную рибосому с Ме1-тРНК, расположенно Р-сайте. Синтез белка — процесс, протекающий со значительной затратой гии. Легко подсчитать число макроэргов, которые расходуются на образе одной полипептидной связи. При активации аминокислот АТФ гидроли до АМФ, что эквивалентно затрате двух макроэргов, а инициация транс, требует один макроэрг ГТФ. В процессе элонгации затрачивается два м эрга ГТФ: один на доставку аминоацил-тРНК в А-центр рибосомы, а втор на процесс транслокации. И наконец, на терминацию требуется один м: эрг ГТФ.
3. Глюконеогенез – это биосинтез Глк из неуглерод. предшественников. Аминок-ты (гликогенные к-ты)®пируват или оксалоацетат. Глицерол®дегидроксиацетон (метаболит гликолиза) ®Глк Биосинтез глюкозы из неуглеводных предшественников носит назва глюконеогенез, а пируват обусловливает вхождение в этот процесс. Как отм, лось выше, в процесс глюконеогенеза вовлекают ряд аминокислот, после вращения их в пируват или оксалоацетат. Такие аминокислоты получил! звание гликогвнных, подробно их метаболические превращения, приводяп синтезу глюкозы, рассмотрены в гл. 24. Из продуктов деградации триаци. церолов только глицерол может участвовать в глюконеогенезе путем пр^ щения его в дегидроксиацетон (метаболит гликолиза), а затем в глюкозу. Подобно тому как гликолиз представляет собой центральный путь кат:?.' лизма глюкозы, в процессе которого она распадается до двух молекул пир та, превращение последних в глюкозу составляет центральный путь глкжо генеза. Таким образом, глюконеогенез в основном протекает по тому же п что и гликолиз, но в обратном направлении. Однако три реакции глико. [(1), (3) и (10)] необратимы, и в обход этих реакций в глюконеогенезе протеи ют другие реакции с иной стехиометрией, катализируемые другими фермеьми (рис. 20.1). Известны четыре фермента, катализирующие реакции глюконеогенеза и не принимающие участие в гликолизе: пируваткарбок-силаза, фосфоеноилпируваткарбок-сикиназа, фруктозо-1,6-дифосфата-за и глюкозо-6-фосфатаза. Они локализованы преимущественно в печени, где и происходит главным образом глюконеогенез. Значительно менее интенсивно этот процесс идет в корковом веществе почек. После того как в мышцах истощается запас гликогена, основным источником пирувата становятся аминокислоты, образующиеся после деградации белков. При этом более 30% аминокислот, поступающих из крови в печень, приходится на аланин — одну из гликогенных аминокислот, углеродный скелет которой используется в печени как предшественник для синтеза глюкозы. Механизм превращения мышечных аминокислот в аланин, схема его участия в глюконеогенезе представлены в гл. 24. Другим источником пирувата является лактат, который накапливается в интенсивно работающих мышцах в процессе анаэробного гликолиза, когда митохондрии не успевают реокислить накапливающийся НАДН. Лактат транспортируется в печень, где снова превращается в пируват, а затем в глюкозу и гликоген. Этот физиологический цикл (рис. 20.2) называют циклом Кори (по имени его первооткрывателя). У цикла Кори две функции — сберечь лактат для последующего синтеза глюкозы в печени и предотвратить развитие ацидоза.
|
