При нарушении функции печени - основного метаболизирующего органа - инактивация некоторых антибиотиков (макролиды, линкозамиды, тетрациклины и др.) может существенно замедляться, что сопровождается увеличением концентрации препаратов в сыворотке крови и повышением риска их токсического воздействия. Кроме того, в условиях печеночной недостаточности риску нежелательного влияния таких АМП подвергается и сама печень, что приводит к дальнейшему нарушению функций гепатоцитов и создает угрозу развития печеночной комы. Поэтому при клинических и лабораторных признаках печеночной недостаточности (повышение уровня билирубина, активности трансаминаз, изменения холестерина, белкового обмена) для АМП, метаболизирующихся в печени, следует предусмотреть уменьшение дозы. Однако единых рекомендаций коррекции режима дозирования и четких критериев, определяющих степень снижения доз в зависимости от выраженности проявлений печеночной недостаточности, не существует. В каждом конкретном случае следует сопоставлять риск и пользу от предполагаемого назначения АМП.
Замедленное выведение АМП и их метаболитов при почечной недостаточности повышает риск их токсического воздействия как на отдельные системы, так и на организм в целом. Чаще всего страдают ЦНС, кроветворная и сердечнососудистая системы. Выведение АМП и их метаболитов с мочой зависит от состояния клубочковой фильтрации, канальцевой секреции и реабсорбции. При почечной недостаточности период полувыведения многих АМП может удлиняться в несколько раз. Поэтому перед назначением препаратов, которые активно выводятся с мочой (аминогликозиды, β-лактамы и др.), необходимо определить клиренс креатинина и при его снижении либо уменьшить суточные дозы антибиотиков, либо увеличить интервалы между отдельными введениями. Это особенно актуально при тяжелой почечной недостаточности с дегидратацией, когда даже первая доза должна быть снижена. В ряде случаев, если имеются выраженные отеки, может потребоваться обычная (или даже несколько завышенная) первоначальная доза, которая позволит преодолеть избыточное распределение препарата в жидкостях организма и достичь нужной концентрации (бактерицидной или бактериостатической) в крови и тканях.
В таблице указаны дозы АМП в зависимости от степени выраженности недостаточности функции почек. Некоторые препараты не включены в таблицу, а описание методики дозирования приводится в информации на соответствующий АМП.
| Препарат
| Изменение дозировки при клиренсе креатинина*
| Необходимость в изменении дозировки при недостаточности функции печени**
|
| > 50 мл/мин
| 10-50 мл/мин
| < 10 мл/мин
|
| Пенициллины
|
| Азлоциллин
| 100% каждые 4-6 ч
| 100% каждые 6-8 ч
| 100% каждые 8-12 ч
| -
|
| Амоксициллин
| 100% каждые 8 ч
| 100% каждые 8-12 ч
| 100% каждые 24 ч
| -
|
| Амоксициллин/клавуланат
| 100% каждые 8 ч
| 100% каждые 8-12 ч
| 100% каждые 24 ч
| -
|
| Ампициллин
| 100% каждые 6 ч
| 100% каждые 6-12 ч
| 100% каждые 12-24 ч
| -
|
| Ампициллин/сульбактам
| 100% каждые 6-8 ч
| 100% каждые 12 ч
| 100% каждые 24-48 ч
| -
|
| Бензилпенициллин
| 100% каждые 4-6 ч
| 75% каждые 4-6 ч
| 20-50% каждые 4-6 ч
| -
|
| Карбенициллин
| 100% каждые 4-6 ч
| 75% каждые 6-8 ч
| 50% каждые 8 ч
| -
|
| Оксациллин
| 100% каждые 4-6 ч
| 100% каждые 6 ч
| 100% каждые 6 ч
| -
|
| Пиперациллин
| 100% каждые 4-6 ч
| 100% каждые 6-8 ч
| 100% каждые 12 ч
| -
|
| Пиперациллин/тазобактам
| 100% каждые 6 ч
| 60-70% каждые 6 ч
| 60-70% каждые 8 ч
| -
|
| Тикарциллин/клавуланат
| 100% каждые 4 ч
| 60-70% каждые 4-8 ч
| 60-70% каждые 12 ч
| -
|
| Феноксиметилпенициллин
| 100% каждые 6 ч
| 100% каждые 6 ч
| 100% каждые 6 ч
| -
|
| Цефалоспорины
|
| Цефадроксил
| 100% каждые 12 ч
| 100% каждые 12-24 ч
| 100% каждые 24-48 ч
| -
|
| Цефазолин
| 100% каждые 8 ч
| 50-100% каждые 8-12 ч
| 50% каждые 18-24 ч
| -
|
| Цефаклор
| 100% каждые 8 ч
| 50-100% каждые 8 ч
| 50% каждые 8 ч
| -
|
| Цефалексин
| 100% каждые 8 ч
| 100% каждые 12 ч
| 100% каждые 12 ч
| -
|
| Цефепим
| 100% каждые 12 ч
| 100% каждые 16-24 ч
| 100% каждые 24-48 ч
| -
|
| Цефиксим
| 100% каждые 12 ч
| 75% каждые 12 ч
| 50% каждые 12 ч
| -
|
| Цефоперазон
| 100% каждые 12 ч
| 100% каждые 12 ч
| 100% каждые 12 ч
| +
|
| Цефоперазон/сульбактам
| 100% каждые 12 ч
| 50% каждые 12 ч
| 25% каждые 12 ч
| +
|
| Цефотаксим
| 100% каждые 6 ч
| 100% каждые 8-12 ч
| 100% каждые 24 ч
| -
|
| Цефтазидим
| 100% каждые 8-12 ч
| 50-75% каждые 12-24 ч
| 25-50% каждые 24-48 ч
| -
|
| Цефтибутен
| 100% каждые 24 ч
| 100% каждые 48 ч
| 50-100% каждые 48-96 ч
| -
|
| Цефтриаксон
| 100% каждые 24 ч
| 100% каждые 24 ч
| 100% каждые 24 ч
| -
|
| Цефуроксим
| 100% каждые 8 ч
| 50-100% каждые 12 ч
| 50% каждые 24 ч
| -
|
| Карбапенемы
|
| Имипенем
| 100% каждые 6 ч
| 50% каждые 8-12 ч
| 25-50% каждые 12 ч
| -
|
| Меропенем
| 100% каждые 6 ч
| 50% каждые 12 ч
| 50% каждые 24 ч
| -
|
| Монобактамы
|
| Азтреонам
| 100% каждые 8-12 ч
| Нагрузочная доза 100%, затем 50% нагрузочной дозы каждые 6-12 ч
| Нагрузочная доза 50%, за-тем 25% нагрузочной дозы каждые 6-12 ч
| +
|
| Макролиды и азалиды
|
| Азитромицин
| 100% каждые 24 ч
| 100% каждые 24 ч
| 100% каждые 24 ч
| +
|
| Джозамицин
| 100% каждые 8-12 ч
| 100% каждые 8-12 ч
| 100% каждые 8-12 ч
| +
|
| Кларитромицин
| 100% каждые 12 ч
| 75% каждые 12 ч
| 50% каждые 12 ч
| +
|
| Мидекамицин
| 100% каждые 8 ч
| 100% каждые 8 ч
| 100% каждые 8 ч
| +
|
| Рокситромицин
| 100% каждые 12 ч
| 100% каждые 12 ч
| 100% каждые 12 ч
| +
|
| Спирамицин
| 100% каждые 12 ч
| 100% каждые 12 ч
| 100% каждые 12 ч
| Не применяется
|
| Эритромицин
| 100% каждые 6 ч
| 100% каждые 6 ч
| 50-75% каждые 6 ч
| Не применяется
|
| Аминогликозиды
|
| Амикацин
| Нагрузочная доза, затем 50-90% нагрузочной дозы каждые 12-24 ч
| Нагрузочная доза, затем 10-50% нагрузочной дозы каждые 24-72 ч
| Нагрузочная доза, затем 10% нагрузочной дозы каждые 72-96 ч
| -
|
| Гентамицин
| Нагрузочная доза, затем 80-90% нагрузочной дозы каждые 8-12 ч
| Нагрузочная доза, затем 35-80% нагрузочной дозы каждые 12 ч или 60-90% каждые 24 ч
| Нагрузочная доза, затем 10-35% нагрузочной дозы каждые 12 ч или 20-60% каждые 24 ч
| -
|
| Канамицин
| Нагрузочная доза, затем 80-100% нагрузочной дозы каждые 8-12 ч
| Нагрузочная доза, затем 35-80% нагрузочной дозы каждые 12 ч или 60-90% каждые 24 ч
| Нагрузочная доза, затем 10-35% нагрузочной дозы каждые 12 ч или 20-60% каждые 24 ч
| -
|
| Нетилмицин
| Нагрузочная доза, затем 55-80% нагрузочной дозы каждые 8-12 ч
| Нагрузочная доза, затем 15-50% нагрузочной дозы каждые 12 ч
| Нагрузочная доза, затем 10% нагрузочной дозы каждые 24-48 ч
| -
|
| Стрептомицин
| Нагрузочная доза, затем 80-90% нагрузочной дозы каждые 8-12 ч
| Нагрузочная доза, затем 35-80% нагрузочной дозы каждые 12 ч или 60-90% каждые 24 ч
| Нагрузочная доза, затем 10-35% нагрузочной дозы каждые 12 ч или 20-60% каждые 24 ч
| -
|
| Тобрамицин
| Нагрузочная доза, затем 80-90% нагрузочной дозы каждые 8-12 ч
| Нагрузочная доза, затем 35-80% нагрузочной дозы каждые 12 ч или 60-90% каждые 24 ч
| Нагрузочная доза, затем 10-35% нагрузочной дозы каждые 12 ч или 20-60% каждые 24-48 ч
| -
|
| Тетрациклины
|
| Доксициклин
| 100% в первый день каждые 12 ч, затем каждые 24 ч
| 100% в первый день каждые 12 ч, затем каждые 24 ч
| 100% в первый день каждые 12 ч, затем каждые 24 ч
| Не применяется
|
| Тетрациклин
| 100% каждые 6 ч
| 100% каждые 12-24 ч
| Не применяется
| Не применяется
|
| Хинолоны/Фторхинолоны
|
| Левофлоксацин
| 100% каждые 12-24 ч
| Нагрузочная доза, за-тем 50% каждые 24 ч
| Нагрузочная доза, за-тем 25% каждые 24 ч
| -
|
| Ломефлоксацин
| 100% каждые 24 ч
| Нагрузочная доза 100%, затем 50% нагрузочной дозы каждые 24 ч
| Нагрузочная доза 100%, затем 50% нагрузочной дозы каждые 24 ч
| -
|
| Моксифлоксацин
| 100% каждые 24 ч
| 100% каждые 24 ч
| 100% каждые 24 ч
| +
|
| Норфлоксацин
| 100% каждые 12 ч
| 100% каждые 12-24 ч
| 100% каждые 24 ч
| -
|
| Офлоксацин
| 100% каждые 12 ч
| 100% каждые 24 ч
| 50% каждые 24 ч
| -
|
| Пефлоксацин
| 100% каждые 12-24 ч
| 100% каждые 12-24 ч
| 100% каждые 12-24 ч
| -
|
| Спарфлоксацин
| 100% в первый день, затем 50% каждые 24 ч
| 100% в первый день, затем 50% каждые 48 ч
| 100% в первый день, затем 50% каждые 48 ч
| -
|
| Ципрофлоксацин
| 100% каждые 12 ч
| 50-100% каждые 12-18 ч
| 50% каждые 18-24 ч
| -
|
| Гликопептиды
|
| Ванкомицин
| > 80 мл/мин - 100% каждые 6-12 ч 50-80 мл/мин - 100% 1 раз в каждые 24-72 ч
| 100% 1 раз в каждые 3-7 дней
| 100% 1 раз в каждые 7-14 дней
| -
|
| Тейкопланин
| > 60 мл/мин - 100% каждые 24 ч.В диапазоне 40-60 мл/мин - 100% каждые 24 ч в течение 4 дней, затем 50% каждые 24 ч
| < 40 мл/мин - 100% каждые 24 ч в течение 4 дней, затем 30% каждые 24 ч
| 100% каждые 24 ч в течение 4 дней, затем 30% каждые 24 ч
| -
|
| Линкозамиды
|
| Клиндамицин
| 100% каждые 6 ч
| 100% каждые 6 ч
| 100% каждые 6 ч
| +
|
| Линкомицин
| 100% каждые 6 ч
| 100% каждые 12 ч
| 25-30% каждые 12 ч
| +
|
| Оксазолидиноны
|
| Линезолид
| 100% каждые 12 ч
| 100% каждые 12 ч
| 100% каждые 12 ч
| +
|
| Нитроимидазолы
|
| Метронидазол
| 100% каждые 6-8 ч
| 100% каждые 8 ч
| 50% каждые 8-12 ч
| +
|
| Орнидазол
| 100% каждые 12 ч
| 100% каждые 12 ч
| 100% каждые 12 ч
| -
|
| Секнидазол
| 100% по схеме
| 100% по схеме
| 50% по схеме
| +
|
| Тинидазол
| 100% каждые 24 ч
| 100% каждые 24 ч
| 100% каждые 24 ч
| +
|
| Нитрофураны
|
| Нитрофурантоин
| 100 % каждые 6 ч
| Не применяется
| Не применяется
| Не применяется
|
| Нифуроксазид
| 100% каждые 6 ч
| 100% каждые 6 ч
| 100% каждые 6 ч
| -
|
| Нифурател
| 100% каждые 8-12 ч
| 100% каждые 8-12 ч
| 100% каждые 12-24 ч
| -
|
| Фуразолидон
| 100% каждые 6 ч
| 100% каждые 6 ч
| 100% каждые 6 ч
| -
|
| Полимиксины
|
| Полимиксин В
| 1-1,5 мг/кг каждые 24 ч
| 1-1,5 мг/кг каждые 48-72 ч
| 1 мг/кг каждые 5 дней
| -
|
| Препараты других групп
|
| Хлорамфеникол
| 100% каждые 6 ч
| 100% каждые 6 ч
| 100% каждые 6 ч
| +
|
| Спектиномицин
| 100% однократно
| 100% однократно
| 100% однократно
| -
|
| Сульфаниламиды и ко-тримоксазол
|
| Сульфаниламиды и ко-тримоксазол
| 100%
| 50%
| Не применяются
| Не применяются
|
| Противотуберкулезные препараты
|
| Изониазид
| 100% каждые 24 ч
| 100% каждые 24 ч
| 100% каждые 24 ч
| Не применяется
|
| Капреомицин
| 7-12,7 мг/кг каждые 24 ч
| 3,6-5,9 мг/кг каждые 24 ч или 7,2-11,7 мг/кг каждые 48 ч
| 1,3-2,4 мг/кг каждые 24 ч или 2,6-4,9 мг/кг каждые 48 ч или 3,9-7,3 мг/кг каждые 72 ч
| -
|
| Пиразинамид
| 100% каждые 24 ч
| 100% каждые 24 ч
| 100% каждые 24 ч
| Не применяется
|
| Рифабутин
| 100% каждые 12-24 ч
| 100% каждые 12-24 ч
| 100% каждые 12-24 ч
| Не применяется
|
| Рифампицин
| 100% каждые 24 ч
| 50-100% каждые 24 ч
| 50% каждые 24 ч
| Не применяется
|
| Фтивазид
| 100% каждые 12 ч
| Не применяется
| Не применяется
| -
|
| Этамбутол
| 100% каждые 24 ч
| 100% каждые 36 ч
| 100% каждые 48 ч
| -
|
| Этионамид
| 100% каждые 12 ч
| 100% каждые 12 ч
| 50% каждые 12 ч
| +
|
| Противогрибковые препараты
|
| Амфотерицин В
| 100% каждые 24 ч
| 100% каждые 24 ч
| 100% каждые 36 ч
| Не применяется
|
| Гризеофульвин
| 100% каждые 12 ч
| 100% каждые 12 ч
| 100% каждые 12 ч
| Не применяется
|
| Итраконазол
| 100% каждые 12-24 ч
| 100% каждые 12-24 ч
| 50-100% каждые 12-24 ч
| +
|
| Кетоконазол
| 100% каждые 12-24 ч
| 100% каждые 12-24 ч
| 100% каждые 12-24 ч
| Не применяется
|
| Натамицин
| 100% каждые 6 ч
| 100% каждые 6 ч
| 100% каждые 6 ч
| -
|
| Нистатин
| 100% каждые 6-8 ч
| 100% каждые 6-8 ч
| 100% каждые 6-8 ч
| -
|
| Флуконазол
| 100% каждые 24 ч
| 50% каждые 24 ч
| 50% каждые 24 ч
| +
|
| Противовирусные препараты
|
| Абакавир
| 100% каждые 12 ч
| Нет данных
| Нет данных
| +
|
| Амантадин
| 100% каждые 12-24 ч
| 100% каждые 48-72 ч
| 100% один раз в 7 дней
| +
|
| Ампренавир
| 100% каждые 12 ч
| 100% каждые 12 ч
| 100% каждые 12 ч
| +
|
| Ацикловир
| 100% каждые 8 ч
| 100% каждые 12-24 ч
| 50% каждые 24 ч
| -
|
| Валацикловир
| 100% каждые 8 ч
| 100% каждые 12-24 ч
| 50% каждые 24 ч
| +
|
| Ганцикловир
| 100% по схеме
| 25-50% каждые 24 ч
| 25% 3 раза в неделю
| -
|
| Диданозин
| 100% каждые 12 ч
| 100% каждые 24 ч
| 100% каждые 24-48 ч
| +
|
| Зальцитабин
| 100% каждые 8 ч
| 100% каждые 12 ч
| 100% каждые 24 ч
| +
|
| Занамивир
| 100% каждые 12 ч
| 100% каждые 12 ч
| 100% каждые 12 ч
| -
|
| Зидовудин
| 100% каждые 8 ч
| 100% каждые 8 ч
| 50% каждые 12 ч
| +
|
| Индинавир
| 100% каждые 12 ч
| 100% каждые 12 ч
| 100% каждые 12 ч
| +
|
| Интерферон альфа
| 100% по схеме
| 50-100% по схеме
| Не применяется
| +
|
| Ифавиренц
| 100% каждые 24 ч
| 100% каждые 24 ч
| 100% каждые 24 ч
| +
|
| Ламивудин
| 100% каждые 12 ч
| 75-100% однократно
| 15-30% однократно
| -
|
| Невирапин
| 100% по схеме
| Нет данных
| Нет данных
| Нет данных
|
| Нельфинавир
| 100% по схеме
| 100% по схеме
| 100% по схеме
| +
|
| Озельтамивир
| 100% каждые 12 ч
| 50% каждые 24 ч
| Не применяется
| -
|
| Пегинтерферон альфа
| 100% по схеме
| 50-100% по схеме
| Нет данных
| Не применяется
|
| Рибавирин
| 100% по схеме
| 100% по схеме
| 50% по схеме
| -
|
| Римантадин
| 100% по схеме
| 100% по схеме
| 50% по схеме
| +
|
| Ритонавир
| 100% каждые 12 ч
| 100% каждые 12 ч
| 100% каждые 12 ч
| +
|
| Саквинавир
| 100% каждые 8 ч
| 100% каждые 8 ч
| 100% каждые 8 ч
| +
|
| Ставудин
| 100% каждые 12 ч
| 50% каждые 12 ч
| 50% каждые 24 ч
| +
|
| Фамцикловир
| 100% каждые 8 ч
| 50-100% каждые 12-48 ч
| 50% каждые 48 ч
| -
|
| Фоскарнет
| 100% каждые 8-12 ч
| 50% каждые 12 ч
| 50% каждые 24 ч
| -
|
| Фосфазид
| 100% по схеме
| Нет данных
| Нет данных
| Нет данных
|
| Противопротозойные препараты
|
| Артемизинин и его производные
| 100% по схеме
| 100% по схеме
| 100% по схеме
| +
|
| Галофантрин
| 100% по схеме
| 100% по схеме
| 100% по схеме
| +
|
| Дегидроэметина дигидрохлорид
| 100% по схеме
| 100% по схеме
| 100% по схеме
| +
|
| Меглюмина антимонат
| 100% по схеме
| Не применяется
| Не применяется
| Не применяется
|
| Мефлохин
| 100% по схеме
| 100% по схеме
| 100% по схеме
| +
|
| Паромомицин
| 100% по схеме
| 100% по схеме
| 100% по схеме
| -
|
| Пириметамин
| 100% по схеме
| 100% по схеме
| 100% по схеме
| +
|
| Пириметамин/сульфадоксин
| 100% по схеме
| 100% по схеме
| 100% по схеме
| +
|
| Примахин
| 100% по схеме
| 100% по схеме
| 100% по схеме
| +
|
| Прогуанил
| 100% по схеме
| 100% по схеме
| 50% по схеме
| +
|
| Хинин
| 100% каждые 8 ч
| 100% каждые 8-12 ч
| 100% каждые 24 ч
| +
|
| Хлорохин
| 100% по схеме
| 100% по схеме
| 50% по схеме
| +
|
| Эметина гидрохлорид
| 100% по схеме
| 100% по схеме
| 100% по схеме
| Не применяется
|
| Этофамид
| 100% каждые 12 ч
| 50% каждые 12 ч
| 50% каждые 12-24 ч
| -
|
| Противогельминтные препараты
|
| Албендазол
| 100% каждые 12 ч
| 100% каждые 12 ч
| 100% каждые 12 ч
| +
|
| Диэтилкарбамазин
| 100% по схеме
| 50% по схеме
| Не применяется
| -
|
| Ивермектин
| 100% по схеме
| 100% по схеме
| 100% по схеме
| +
|
| Левамизол
| 100% по схеме
| 100% по схеме
| 100% по схеме
| -
|
| Мебендазол
| 100% по схеме
| 100% по схеме
| 100% по схеме
| Не применяется
|
| Никлозамид
| 100% по схеме
| Не применяется
| Не применяется
| +
|
| Пирантела памоат
| 100% по схеме
| 100% по схеме
| 100% по схеме
| +
|
| Празиквантел
| 100% по схеме
| 100% по схеме
| 100% по схеме
| -
|
