Физиологические особенности детского организма, приводящие к изменению фармакокинетики ЛС, могут оказывать существенное влияние на выбор и дозирование антиинфекционных химиопрепаратов. Использование некоторых из них в педиатрии запрещено или ограничено в связи с риском тяжелых, часто специфичных для возраста, НР.
Наибольшего внимания требует применение АМП у новорожденных детей, особенно недоношенных, что обусловлено незрелостью ферментативных систем печени и механизмов клубочковой фильтрации почек, а также изменением распределения ЛС вследствие большего объема внеклеточной жидкости у новорожденных. При назначении АМП, имеющих высокое сродство к белкам плазмы крови (сульфаниламиды, цефтриаксон), важное значение имеют более низкие концентрации альбуминов в сыворотке у новорожденных и связанный с этим риск ядерной желтухи. Неправильный выбор препарата или его доз, отсутствие мониторинга концентраций антибиотика в крови могут привести к тяжелым осложнениям антибиотикотерапии (например, "серый синдром" при применении хлорамфеникола). Учитывая важность этой проблемы, дозирование антибактериальных средств у новорожденных вынесено в отдельную таблицу.
Ниже приведены особенности применения в педиатрии отдельных АМП. Предупреждения, касающиеся назначения других препаратов детям, указаны при описании фармакологической характеристики этих ЛС.
Таблица 1. Средние суточные дозы антибактериальных средств у детей в возрасте от 1 мес до 12 лет*
Препарат
| Доза
|
внутрь
| парентерально
|
|
|
|
Антибактериальные препараты
|
Пеницилины
|
Азлоциллин
|
| 200-300 мг/кг/сут в 4 введения; в/в
|
Амоксициллин
| 30-60 мг/кг/сут в 3 приема
|
|
Амоксициллин/клавуланат
| 40-60 мг/кг/сут в 3 приема2
| 40-60 мг/кг/сут** в 3 введения; в/в
|
Ампициллин
| 30-50 мг/кг/сут в 4 приема
| 50-100 мг/кг/сут в 4 введения; в/м, в/в
|
Ампициллин/сульбактам
| 50 мг/кг/сут в 2 приема
| 150 мг/кг/сут в 3-4 введения; в/м
|
Бензилпенициллин
|
| 50-150 ЕД/кг/сут в 4 введения; в/м, в/в
|
Бензилпенициллин прокаин
|
| 50-100 тыс. ЕД/кг/сут в 1-2 введения; в/м
|
Бензатин бензилпенициллин
|
| 50 тыс. ЕД/кг/сут в 1-2 введения; в/м
|
Бензилпенициллин (калиевая соль)/ Бензилпенициллин прокаин/ Бензатин бензилпенициллин (1:1:1) (Бициллин-3)
|
| Дозируется по бензатин бензилпенициллину
|
Бензилпенициллин/ бензатин бензилпенициллин (4:1) (Бициллин-5)
|
| Дозируется по бензатин бензилпенициллину
|
Карбенициллин
|
| 400-600 мг/кг/сут сутки в 6-8 введений; в/м, в/в
|
Оксациллин
| 40-60 мг/кг/сут (но не более 1,5 г/сут) в 3-4 приема
| 200-300 мг/кг/сут в 4-6 введений; в/м, в/в
|
Пиперациллин
|
| 150-300 мг/кг/сут в 3-4 введения; в/в
|
Тикарциллин/клавуланат
|
| 200-300 мг/кг/сут*** в 4-6 введений; в/в
|
Феноксиметилпенициллин
| 30-40 мг/кг/сут в 4 приема
|
|
Цефалоспорины
|
Цефазолин
|
| 50-100 мг/кг/сут в 2-3 введения; в/м, в/в
|
Цефаклор
| 20-40 мг/кг/сут в 2-3 приема
|
|
Цефалексин
| 45 мг/кг/сут в 3 приема
|
|
Цефепим
|
| > 2 мес - 50 мг/кг/сут в 3 введения; в/в
|
Цефиксим
| > 6 мес - 8 мг/кг/сут в 1-2 приема
|
|
Цефоперазон/сульбактам
|
| 40-80 мг/кг/сут в 2-3 введения; в/м, в/в
|
Цефоперазон
|
| 50-100 мг/кг/сут 2-3 введения; в/м, в/в
|
Цефотаксим
|
| 50-100 мг/кг/сут в 2-3 введения; в/м, в/в
|
Цефтазидим
|
| 30-100 мг/кг/сут в 2-3 введения; в/м, в/в
|
Цефтибутен
| 1-10 лет - 9 мг/кг/сут в 1-2 приема 10-12 лет (масса тела > 45 кг) - 200-400 мг/сут в 1-2 приема
|
|
Цефтриаксон
|
| 20-75 мг/кг/сут в 1-2 введения; в/м, в/в
|
Цефуроксим
|
| 50-100 мг/кг/сут в 3-4 введения; в/м, в/в
|
Цефуроксим-аксетил
| 30-40 мг/кг/сут в 2 приема во время еды
|
|
Карбапенемы
|
Имипенем
|
| 60-100 мг/кг/сут (до 2 г/сут) в 3-4 введения; в/в
|
Меропенем
|
| > 3 мес - 60 мг/кг/сут в 3-4 введения; в/в
|
Монобактамы
|
Азтреонам
|
| 120-150 мг/кг/сут в 3-4 введения; в/в
|
Аминогликозиды
|
Амикацин
|
| 15-20 мг/кг/сут в 1-2 введения; в/м, в/в
|
Гентамицин
|
| 3-5 мг/кг/сут в 1-2 введения; в/м, в/в
|
Нетилмицин
|
| 4-7,5 мг/кг/сут в 1-2 введения; в/м, в/в
|
Стрептомицин
|
| 15-20 мг/кг/сут (не более 2 г/сут) в 1 введение; в/м
|
Тобрамицин
|
| 3-5 мг/кг/сут в 1-2 введения; в/м, в/в
|
Макролиды
|
Азитромицин
| 3-дневный курс: 10 мг/кг/сут или 5-дневный курс: 10 мг/кг в 1-е сутки, затем по 5 мг/кг/сут
|
|
Джозамицин
| 30-50 мг/кг/сут
|
|
Кларитромицин
| > 6 мес - 15 мг/кг/сут в 2 приема
|
|
Мидекамицин
| 30-50 мг/кг/сут в 2-3 приема
|
|
Рокситромицин
| 5-8 мг/кг/сут в 2 приема
|
|
Спирамицин
| 150 тыс. МЕ/кг/сут в 2 приема
|
|
Эритромицин
| 40-50 мг/кг/сут в 3-4 приема
| 40-50 мг/кг/сут в 3-4 введения; в/в
|
Тетрациклины
|
Доксициклин
| > 8 лет - 5 мг/кг/сут (но не более 200 мг/сут) в 1-2 приема
| > 8 лет - в 1-е сутки 5 мг/кг, далее по 2,5 мг/кг/сут в 2 введения; в/в
|
Тетрациклин
| > 8 лет - 25-50 мг/кг/сут (но не более 3 г/сут) в 4 приема
|
|
Хинолоны/Фторхинолоны
|
Налидиксовая кислота
| > 3 мес - 55 мг/кг/сут в 4 приема
|
|
Оксолиновая кислота
| > 2 лет - 500 мг/сут в 2 приема
|
|
Пипемидовая кислота
| > 1 года - 15 мг/кг/сут в 2 приема
|
|
Ципрофлокацин4
| По жизненным показаниям детям - 10-15 мг/кг/сут в 2 приема (но не более 1,5 г/сут)
| По жизненным показаниям - 7,5-10 мг/кг/сут (но не более 800 мг/сут) в 2 введения; в/в
|
Гликопептиды
|
Ванкомицин
|
| 40-60 мг/кг/сут (но не более 2 г/сут) в 4 введения; в/в
|
Тейкопланин
|
| 6-10 мг/кг/сут в 2 введения; в/в, в/м
|
Оксазолидиноны
|
Линезолид
| і 5 лет: 10 мг/кг (но не более 0,6 г) каждые 12 ч
| і 5 лет: 10 мг/кг (но не более 0,6 г) каждые 12 ч.
|
Линкозамиды
|
Клиндамицин
| 10-25 мг/кг/сут (но не более 2 г/сут) в 3-4 приема
| 20-40 мг/кг/сут (но не более 3г/сут) в 3-4 введения; в/м, в/в
|
Линкомицин
| 30-60 мг/кг/сут в 3-4 приема
| 10-20 мг/кг/сут в 2 введения; в/м, в/в
|
Нитроимидазолы
|
Метронидазол
| 22,5 мг/кг/сут в 3 приема
| 22,5 мг/кг/сут в 3 введения; в/в
|
Орнидазол
| 25-40 мг/кг/сут в 1-2 приема
|
|
Тинидазол
| 50-60 мг/кг/сут в 1 прием
|
|
Нитрофураны
|
Нитрофурантоин
| 5-7 мг/кг/сут в 4 приема
|
|
Нифурател
| 10-20 мг/кг/сут в 2-3 приема
|
|
Нифуроксазид
| 1 мес-2,5 лет - 0,1 г каждые 8-12 ч;> 2,5 лет - 0,2 г каждые 8 ч
|
|
Фуразолидон
| 6-7 мг/кг/сут в 4 приема
|
|
Фуразидин
| 7,5 мг/кг/сут в 2-3 приема
|
|
Полимиксины
|
Полимиксин В
|
| 1,5-2,5 мг/кг/сут (но не более 200 мг/сут) в 3-4 введения; в/м, в/в
|
Полимиксин М
| < 5 лет - 100 тыс. ЕД/кг/сут в 3 приема 5-12 лет - 1,5 млн ЕД/сут в 3-4 приема
|
|
Сульфаниламиды и ко-тримоксазол
|
Сульфадиазин
| > 2 мес - 75 мг/кг на первый прием, затем по 37,5 мг/кг каждые 6 ч или по 25 мг/кг каждые 4 ч (но не более 6,0 г/сут)
|
|
Сульфадимидин
| > 2 мес - 100 мг/кг на первый прием, затем по 25 мг/кг каждые 4-6 ч
|
|
Ко-тримоксазол
| > 2 мес - 6-8 мг/сут**** в 2 приема
| > 2 мес - при тяжелых инфекциях, включая пневмоцистную пневмонию, 15-20 мг/кг/сут**** в 3-4 введения
|
Препараты других групп
|
Нитроксолин
| 5-8 мг/кг/сут в 2-3 приема
|
|
Спектиномицин
|
| Масса тела < 45 кг - 40 мг/кг однократно; Масса тела > 45 кг - 2 г однократно; в/м
|
Фосфомицин
| > 5 лет - 2 г/сут в 1 прием
|
|
Фузидиевая кислота
| < 1 года - 50 мг/кг/сут в 3 приема 2-5 лет - 0,75 г/сут в 3 приема 6-12 лет - 1,5 г/сут в 3 приема
| 20 мг/кг/сут в 3 введения; в/в
|
Хлорамфеникол
| < 1 года - 50-75 мг/кг/сут в 4 приема
| 50-75 мг/кг/сут в 4 введения; в/м, в/в
|
Противотуберкулезные препараты
|
Изониазид
| 10-15 мг/кг/сут (но не более 0,3 г/сут) в 1-2 приема
| 10-15 мг/кг/сут (но не более 0,3 г/сут) в 1-2 введения; в/м
|
Капреомицин
|
| 15-30 мг/кг/сут (но не более 1 г/сут) в 1 введение; в/м
|
Метазид
| 20-30 мг/кг/сут в 2-3 приема
|
|
ПАСК
| 200-300 мг/кг/сут (но не более 12 г/сут) в 2-3 приема
|
|
Пиразинамид
| 20-40 мг в/кг/сут в 1 прием
|
|
Протионамид
| 15-20 мг/кг/сут (но не более 1 г/сут) в 1-3 приема
|
|
Рифампицин
| 10-20 мг/кг/сут (но не более 0,6 г/сут) в 1 прием
|
|
Стрептомицин
|
| 20 мг/кг/сут в 1 введение; в/м
|
Тиоацетазон
| 4 мг/кг/сут в 1 прием
|
|
Циклосерин
| 10-20 мг/кг/сут (но не более 1 г/сут) в 2 приема
|
|
Этамбутол
| 15-25 мг/кг/сут (но не более 2,5 г/сут) в 1 прием
|
|
Этионамид
| 15-20 мг/кг/сут (но не более 1 г/сут) в 1-3 приема
|
|
Противогрибковые препараты
|
Амфотерицин В
|
| Тест-доза 1 мг в 20 мл 5 % глюкозы в течение 1 ч; в/в. Лечебная доза 0,3-1,5 мг/кг/сут в 1 введение; в/в
|
Амфотерицин В липосомальный
|
| 1-5 мг/кг/сут в 1 введение; в/в
|
Гризеофульвин
| 10 мг/кг/сут в 1-2 приема
|
|
Калия йодид
| Нач. доза - 5 кап. каждые 8-12 ч, затем раз. дозу повышают на 5 кап./нед и доводят до 25-40 кап. каждые 8-12 ч
|
|
Кетоконазол
| 3 мг/кг/сут
|
|
Леворин
| < 6 лет - 20-25 тыс. ЕД/кг каждые 8-12 ч; > 6 лет - 250 тыс. ЕД каждые 8-12 ч
|
|
Натамицин
| 0,1 г каждые 12 ч
|
|
Нистатин
| 125-250 тыс. ЕД каждые 6 ч
|
|
Тербинафин
| > 2 лет: масса тела < 20 кг - 62,5 мг/сут, 20-40 кг - 0,125 г/сут, > 40 кг - 0,25 г/сут, в 1 прием
|
|
Флуконазол
| При кандидозе кожи и слизистых оболочек - 1-2 мг/кг/сут в 1 прием; при системном кандидозе и криптококкозе - 6-12 мг/кг/сут в 1 прием
| При кандидозе кожи и слизистых - 1-2 мг/кг/сут в 1 введение; в/в; при системном кандидозе и криптококкозе - 6-12 мг/кг/сут в 1 введение; в/в
|
Противовирусные препараты
|
Противогерпетические препараты
|
Ацикловир
| У детей < 12 лет дозу рассчитывают на площадь поверхности тела: 0,25 г/м2 вместо 5 мг/кг, 0,5 г/м2 вместо 10 мг/кг При ветряной оспе у детей до 2 лет 80 мг/кг/сут в 4 приема, 2-16 лет - 20 мг/кг (но не более 0,8 г) каждые 6 ч
| 5 мг/кг каждые 8 ч; в/в
|
Противоцитомегаловирусные препараты
|
Ганцикловир
|
| 5 мг/кг каждые 12 ч, в/в
|
Фоскарнет
|
| 90 мг/кг каждые 12 ч, или 60 мг/кг каждые 8 ч; в/в
|
Противогриппозные препараты
|
Амантадин
| > 1 года: 5 мг/кг/сут (но не более 0,15 г) в 2 приема
|
|
Арбидол
| 2-6 лет: для лечения - 0,05 г каждые 6 ч 6-12 лет: для лечения - 0,1 г каждые 6 ч; для профилактики - 0,1 г/сут
|
|
Занамивир
| > 7 лет: 0,01 г каждые 12 ч
|
|
Римантадин
| > 1 года: 5 мг/кг/сут (но не более 0,15 г) в 2 приема
|
|
Противовирусные препараты расширенного спектра
|
Интерферон альфа
|
| > 1 года: 3-6 млн МЕ/м2 поверхности тела 3 раза в неделю; п/к или в/м
|
Ламивудин
| при ХГВ (у детей > 2 лет) - 3 мг/кг/сут (но не более 0,1 г); при ВИЧ-инфекции - < 1 мес - 2 мг/кг каждые 12 ч, 1 мес-12 лет - 4 мг/кг каждые 12 ч (но не более 0,3 г/сут)
|
|
Рибавирин
| Ингаляционно (через небулайзер) При РСВ-инфекции - 20 мг/мл/сут (6,0 г в 300 мл стерильной воды) в течение 18 ч
|
|
Антиретровирусные препараты
|
Абакавир
| > 3 мес: 8 мг/кг каждые 12 ч (но не более 0,6 г/сут)
|
|
Ампренавир
| > 4 лет: капс. - 20 мг/кг каждые 12 ч или 15 мг/кг каждые 8 ч; р-р - 22,5 мг/кг каждые 12 ч или 17 мг/кг каждые 8 ч
|
|
Диданозин
| Поверхность тела < 0,4 м2 - 0,025 г (таблетки) и 0,031 г (порошок), 0,5-0,7 м2 - 0,05 г и 0,062 г (соотв.), 0,8-1,0 м2 - 0,075 г и 0,094 г (соотв.), 1,1-1,4 м2 - 0,1 г и 0,125 г (соотв.); каждые 12 ч
|
|
Зидовудин
| > 3 мес: 60 мг/м2 каждые 8 ч (480 мг/м2 в сутки)
|
|
Ифавиренц
| > 3 лет: масса тела 13-15 кг - 0,2 г/сут, 15-20 кг - 0,25 г/сут, 20-25 кг - 0,3 г/сут, 25-32 кг - 0,35 г/сут, 32-40 кг - 0,4 г/сут
|
|
Невирапин
| 2 мес-8 лет - 4 мг/кг/сут в 1 прием в течение 2 нед, далее 7 мг/кг каждые 12 ч; > 8 лет - 4 мг/кг/сут в 1 прием в течение 2 нед, далее 4 мг/кг каждые 12 ч Максимальная суточная доза - 0,4 г
|
|
Нелфинавир
| > 2 лет: 20-30 мг/кг каждые 8 ч
|
|
Ритонавир
| > 2 лет: 0,4 г/м2 каждые 12 ч. При плохой переносимости - 0,25 г/м2, с последующим увеличением дозы каждые 2-3 дня на 50 мг/м2 до достижения стандартной дозы
|
|
Ставудин
| < 30 кг: 1 мг/кг каждые 12 ч > 30 кг: 0,015 г каждые 12 ч
|
|
Противопротозойные препараты
|
Артеметер
|
| 1-я доза - 3,2 мг/кг, далее 1,6 мг/кг/сут; в/м
|
Артесунат
|
| в 1-е сутки - 2 мг/кг каждые 12 ч, далее - 1 мг/кг каждые 12 ч; в/в
|
Галофантрин
| > 1 года: 8 мг/кг - в 3 приема через 6 ч
|
|
Дегидроэметин
|
| 1 мг/кг/сут (не более 0,09 г); в/м
|
Дилоксанида фуроат
| > 2 лет: 20 мг/кг/сут в 3 приема
|
|
Меглюмина антимонат
|
| 20 мг сурьмы/кг/сут; в/м
|
Мефлохин
| > 2 лет: для лечения малярии - 15 мг/кг однократно; для профилактики - 5 мг/кг/нед
|
|
Паромомицин
| 25-30 мг/кг/сут в 3 приема
|
|
Пириметамин
| Лечение токсоплазмозав первые 2 дня - 2 мг/кг/сут, далее 1 мг/кг/сут
|
|
Пириметамин/сульфадоксин
| Ј 4 лет - 1/2 табл., 5-8 лет - 1 табл., > 9 лет - 2 табл., однократно
| До 1 года - 1/4 амп., 1-4 года - 1/4-3/4 амп., 5-8 лет -3/4-1 амп., > 9 лет - 1-1,5 амп, однократно; в/м
|
Примахин
| > 3 лет: 0,25 мг/кг/сут или 0,75 мг/кг/нед Расчет на примахин основание
|
|
Прогуанил
| 3 мг/кг/сут
|
|
Хинин
| 25 мг/кг/сут в 3 приема каждые 8 ч.Расчет на хинин основание
| 25 мг/кг/сут в 3 введения каждые 8 ч.Расчет на хинин основание.
|
Хлорохин
| Лечение малярии 1-я доза - 10 мг/кг, через 6 ч 2-я до-за - 5 мг/кг, на 2-е и 3-и сут - по 5 мг/кг Профилактика малярии 5 мг/кг/недРасчет на хлорохин основание
| Лечение малярии 1-я доза - 10 мг/кг, через 6 ч 2-я до-за - 5 мг/кг, на 2-е и 3-и сут - по 5 мг/кг (по возможности избегать в/в введения)Расчет на хлорохин основание.
|
Эметин
|
| 1 мг/кг/сут (не более 0,06 г); в/м
|
Этофамид
| 20 мг/кг/сут в 2 приема
|
|
Противогельминтные препараты
|
Диэтилкарбамазин
| > 6 лет: 6 мг/кг/сут в 3 приема
|
|
Ивермектин
| > 5 лет: при гельминтозах - 0,15-0,2 мг/кг однократно; при чесотке - 0,2 мг/кг однократно
|
|
Левамизол
| При аскаридозе 2,5 мг/кг однократно; при энтеробиозе - два приема по 2,5 мг/кг с интервалом 7-10 дней
|
|
Мебендазол
| > 2 лет: при аскаридозе и энтеробиозе - 0,2-0,4 г однократно; при анкилостомидозе - 0,4 г/сут, 3 дня; при стронгилоидозе - 0,4-0,8 г каждые 12-24 ч, 3-5 дней; при трихоцефалезе - 0,4 г/сут, 1-3 дня; при трихинеллезе - 10 мг/кг/сут в 3 приема, 7-10 дней; при токсокарозе - 10 мг/кг/сут в 3 приема, 10-20 дней, при эхинококкозе - 10-20 мг/кг/сут в 2-3 приема, несколько мес
|
|
Никлозамид
| &дt; 2 лет - 0,5 г; 2-5 лет - 1,0 г; 6-12 лет - 1,5 г,однократно
|
|
Пирантела памоат
| &дt; 2 лет - раз. доза 62,5 мг; 2-6 лет - 0,125 г; 6-12 лет - 0,25 г; 12-15 лет - 0,375 г. При аскаридозе - однократно; при анкилостомидозе - 3 дня, при энтеробиозе - 2 приема с интервалом 7-10 дней
|
|
Празиквантел
| > 4 лет: при описторхозе, клонорхозе и парагонимозе - 75 мг/кг/сут в 3 приема, 1 день; при шистосомозах - 40-75 мг/кг/сут в 2-3 приема, 1 день; при гименолепидозе - 2 приема по 20-25 мг/кг с интервалом 10 дней; при других цестодозах - 20-25 мг/кг однократно
|
|
* - При лечении некоторых инфекций дозы могут быть выше или ниже указанных; дозы для детей старше 12 лет соответствуют дозам у взрослых
** - По амоксициллину
*** - По тикарциллину
****- По триметоприму
Таблица 2. Средние дозы антибактериальных препаратов у новорожденных*