ГРУППА ПОЛИМИКСИНОВ

Полимиксины –один из ранних классов природных антимикробных препаратов (АМП), открытый в 1947 г. Полимиксины (полимиксин В, полимиксин М) являются циклическимим полипептидами, синтезируемыми спорообразующей палочкой Bacillus polymixa. Характеризуются узким спектром активности и высокой токсичностью. Полимиксины достаточно редко (в основном – при муковисцедозе) применялись с начала 80-х гг. ХХ века из-за выраженной нефро- и нейротоксичности и проявления более безопасных антисинегнойных АМП. Однако в последнее время рост частоты инфекций, вызванных полирезистентными штаммами грамотрицательных бактерий (в первую очередь, P. aeruginosa и Acinetobacter spp.)потребовал пересмотра отношения к полимиксинам и возвращения данной группы антибиотиков в широкую клиническую практику.

Механизм действия. Полимиксины обладают уникальным механизмом бактерицидного действия, основанном на нарушении структуры наружной клеточной мембраны грамотрицательных бактерий за счет вытеснения катионов кальция и магния из образующих их липосахаридов (ЛПС), что приводит к дестабилизации и повышению проницаемости мембраны и последующей гибели микробной клетки. Благодаря такому механизму полимиксины, помимо антибактериального бействия, обладают способностью нейтрализовать активность эндотоксина грамотрицательных бактерий, представляющего собой липидную часть молекулы ЛПС.

Спектр активности. Основное клиническое значение имеет активность полимиксинов в отношении ряда грамотрицательных микроорганизмов (E. Coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp., P. aeruginosa, Acinetobacterr spp.), включая штаммы, резистентные к другим АМП. К полимиксинам умеренно чувствительны фузобактерии и бактероиды (кроме B. fragilis). Природной устойчивостью обладают все виды Proteus spp., Serratia spp., грамотрицательные кокки и вся грамположительная флора.

Фармакокинетика. Полимиксины не всасываются в ЖКТ и при местном применении. Однако при длительном использовании в виде ушных или глазных капель частичная абсорбция возможна. При парентеральном введении полимиксин В плохо проникает через тканевые барьеры, не создает высоких концентраций в желчи, плевральной и синовиальной жидкости, воспалительных экссудатах. Не проходит через гематоэнцефалический барьер, но способен в небольших количествах проникать через плаценту и в грудное молоко. Не метаболизируется, выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения – 3 – 4 ч, при почечной недостаточности может возрастать до 2 – 3 суток. Полимиксин М при приеме внутрь не всасывается и полностью выводится ЖКТ.

Нежелательные реакции:

Почки: нефротоксическое действие, которое первоначально может проявляться повышением уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови и снижением клиренса креатинина. Возможно развитие острого некроза, гематурии, протеринурии, цилиндрурии и олигоурии. Факторами риска являются предшествующая почечная патология, высокие дозы, сопутствующее применение других нефротоксичных препаратов. Частота возникнования нефротоксичности – 10 – 18%. Необходимо контролировать клиренс креатинина каждые 3 дня, а также регулярно проводить клинический анализ мочи.

Нервная система: парестезии, головокружение, генерализованная или локальная мышечная слабость, периферические полиневропатии, нарушения сознания, зрительные и слуховые расстройства, галлюцинации, судороги, атаксия.

Возможна нервно-мышечная блокада с угрозой развития паралича дыхательных мышц. Факторами риска являются почечная недостаточность, миастения, одновременное или предшествующее применение миорелаксантов и анестетиков. Меры помощи: кальция хлорид в/в, антихолинэстеразные препараты.

ЖКТ: боль в эпигастрии, тошнота, снижение аппетита, псевдомембранозный колит (редко).

Местные реакции: болезненность и повреждение тканей при в/м введении, флебит и тромбофлебит – при в/в.

Аллергические реакции (обусловленные высвобождением гистамина и серотонина): макуло-папуллезная сыпь, крапивница, зуд, контактный дерматит (экзема и эритематозные высыпания) при местном применении полимиксинов, в том числе в виде глазных капель и мази; бронхоспазм, гипотония, коллапс, лекарственная лихорадка (редко).