Антибиотики. Название препарата или группы Мишень действия Механизм действия Спектр действия Ведущие механизмы устойчивости Рифамицины

 

Название препарата или группы	Мишень действия	Механизм действия	Спектр действия	Ведущие механизмы устойчивости
Рифамицины (РИФАМПИЦИН и др.)	РНКз-РНКп	Блок транскрипции (Б/ц)	Гр+/-, в т. ч. MRSA; микобактерии	Видовая: низкая проницаемость оболочек?? Прнобрвггшшш: мутапнонная модификация мишени
Вовобноцины ШОВОБИОЦИН и др)	Гираза В	Блок дестшрализации ДНК (Б/стат)^	Гр+	Видовая: Гр- - не проникают через НМКС Приобретенная: мутационная модификация мишени
1 поколение (налидиксовая кислота и др.) 2 поколение ! 3 поколение - Фторхинолоны (НОРФЛОКСАЦИН и др.)	Гираза А	Блок десшпялизаяик ДНК (Б/ц)	Гр- Гр+ Гр+/- аэробы, в т.ч. внутриклеточные; микобактерии	Видовая: низкая проницаемость оболочек, эффлюкс-системы Приобретенная: мутационная модификация мишени;эффлюкс-системы
Нитрофураны (ФУРАДОНИН и др.)	ДНК	Фрагментация ДНК (Б/ц)	Гр+/-
Нитроимидазолы (МЕТРОНИДАЗОЛ и др.)	ДНК	Фрагментация ДНК (Б/ц)	Гр+/- анаэробы, простейшие	Видовая: отсутствие внутриклеточных ферментов активации препарата Приобретенная: изменение активности внутриклеточных ферментов активации препарата

 

Название препарата или группы	Мишень действия	Механизм действия	Спектр действия	Ведущие механизмы устойчивости
АНТИБИОТИКИ – ИНГИБИТОРЫ ФУНКЦИЙ КЛЕТОЧНЫХ МЕМБРАН
Полимиксины (ПОЛИМИКСИН)	Наружная мембрана КС, ЛПСслой	Дестабилизация НМКС, повышение проницаемости	Гр-	Видовая: отсутствие мишени (Гр+) Приобретенная: изменение химического состава ЛПС и НМКС
Тироцидины, Грамицидины	ЦПМ	Дестабилизация ЦПМ, повышение проницаемости	Гр+	Видовая: непроницаемость оболочек (Гр-) Приобретенная: изменение химического состава ЦПМ
АНТИБИОТИКИ - АНТИМЕТАБОЛИТЫ
Сульфаниламиды (Этазол и др.)	Дигиброптероатсинтетаза	Блок метаболизма фолиевой кислоты	Гр+/-	Видовая: непроницаемость оболочек Приобретенная: мутационная модификация мишени, альтернативная форма мишени.
Диаминопиримидины (ТРИМЕТОПРИМ)	Дигидрофолатредуктаза	То же	То же	То же

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЁЗНЫЕ АНТИБИОТИКИ

Название препарата или группы	Мишень действия	Механизм действия	Ведущие механизмы устойчивости
Гидразид Изоникотиновой Кислоты (ГИНК) в его производные (ТУБАЗИД и др.)	Ферменты биосинтеза миколовых кислот	Блок синтеза мнколовых кислот, офазованяе дефектной КС	Видовая: непроницаемость оболочек, эффлюкс-системы Приобретенная: мутационная модификация мишени
Парааяганосаянцшитая кислота (ПАСК) и ее производные (ДАПСОН и др)	Ферменты биосинтеза фолиевой кислоты	Блок метаболизма фолиевой кислоты	Видовая: непроницаемость оболочек, эффлюкс-системы Приобретенная: мутационная модификация мишени
ЭТАМБУТОЛ	Ферменты биосинтеза арабиногалактана	Блок синтеза арабиногалактана, образование дефектной КС	Видовая: непроницаемость оболочек, эффлюкс-системы Приобретенная: мутационная модификация мишени
ПИРАЗИНАМЙД	Не изучен	Не изучен	Видовая: отсутствие ферментов активации препарата Приобретенная: низкая активность ферментов активации препарата
КЛОФАЗИМИН	Ферменты энергетического метаболизма, оксидоредуктзы (?)	Избыточное образование активных форм кислорода (Б/ц)	Видовая: непроницаемость оболочек, эффлюкс-системы Приобретенная: мутационная модификация мишени

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ АНТИБИОТИКИ

Название препарата или группы	Мишень действия	Механизм действия	Спектр действия	Ведущие механизмы устойчивости
Полиеновые макролиды (НИСТАТИН и др.)	Эргостеролы ЦПМ	Дестабилизация ЦПМ, повышение проницаемости	Дрожжевые грибы	Видовая: особая форма мишени Приобретенная: мутационная модификация мишени; изменение состава и свойств ЦПМ
Имидазолы. (ФЛЮКОНАЗОЛ и др)	Ферменты биосинтеза эргостеролов (С14 -деметилаза)	Образование дефектной ЦПМ, повышение проницаемости	Дрожжевые и плесневые грибы	Видовая: особая форма мишени, низкая проницаемость оболочек, эффлюкс-системы. Приобретенная: мутационная модификация мишени; снижение проницаемости оболочек, эффлюкс-системы.
Аллиламины (Тербинафин и др.)	Ферменты биосинтеза эргостеролов (скваленэпоксидаза)	Тоже	Плесневые и дрожжевые грибы	Тоже
Эхинокандины (КАСПОФУНГИН и др.)	Ферменты биосинтеза глюкагона	Образование дефектной КС	Дрожжевые грибы	Видовая: особая форма мишени Приобретенная: мутационная модификация мишени;
Полиоксины	Ферменты биосинтеза хитина	Образование дефектной КС	Плесневые грибы	Видовая: особая форма мишени Приобретенная: мутационная модификация мишени;
Гризеофульвин	Тубулин	Блок функций цитоскелета	Тоже	Мало изучены
Аналоги азотистых оснований (5-Фтроцитозин)	Ферменты транскрипции	Образование дефектных иРНК, блок синтеза белка	Дрожжевые грибы	Видовая: низкая проницаемость барьеров Приобретенная: снижение поступления в клетку; снижение активности ферментов активации препарата

 

 

Антибиотики

Антибиотики – специфические продукты жизнедеятельности организмов или их модификации, обладающие высокой физиологической активностью по отношению к определенным группам микроорганизмов (бактериям, грибам, водорослям, протозоа), вирусам или злокачественным опухолям, задерживая их рост или полностью подавляя их развитие.

Идея об использовании одних микроорганизмов для борьбы с другими была видвинута русским микробиологом И.И.Мечниковым, предложившим использовать молочнокислых микробов для борьбы с гнилостной микрофлорой кишечника.

В 1929 году А.Флеминг при изучении вариантов колоний стафилококков заметил, что большая колония загрязняющего гриба (Penicillium notatum) растворяет стафилококк. Антибактериальное вещество, образуемое грибом, он назвал пенициллином.

Несколькими годами позже Ваксман выделил из почвенных актиномицетов (стрептомицетов) актиномицин и стрептомицин, он же предложил для этих соединений название – антибиотики. С тех пор каждый год открывают примерно 50 новых антибиотиков.

 

Одни антибиотики подавляют рост небольшого числа видов микроорганизмов, другие же угнетают рост многих видов микроорганизмов. Исходя из этой особенности их разделяют на две группы: антибиотики узкого спектра действия и широкого спектра действия.

 

Антибиотики обладают различным механизмом биологического действия, в зависимости от этого, их подразделяют на следующие группы:

1. Антибиотики, ингибирующие синтез клеточной стенки (пенициллины, бацитрацин, ванкомицин, цефалоспорины)

2. Антибиотики, нарушающие функции мембраны (полиены, валиномицин, грамицидин, трихомицин)

3. Антибиотики, избирательно подавляющие синтез (обмен) нуклеиновых кислот.

а – подавляющие синтез РНК (канамицин, неомицин)

б – подавляющие синтез ДНК (актиномицин Д, митомицин, новобиоцин, саркомицин)

4. Антибиотики - ингибиторы синтеза пуринов и пиримидинов (азасерин, декоинин, саркомицин)

5. Антибиотики, подавляющий синтез белка (бацитрацин, аминогликозиды, метимицин, тетрациклины, хлорамфеникол, макролиды)

6. Антибиотики - ингибиторы дыхания (олигомицины, патулин, пиоцианин)

7. Антибиотики – ингибиторы окислительного фосфорилирования (валиномицин, грамицидин, колицин, олигомицин)

8. Антибиотики, обладающие антиметаболитными свойствами. Эти соединения выступают в качестве антиметаболитов аминокислот, витаминов, нуклеиновых кислот (циклосерин)

9. Антибиотики, обладающие конкурентным действием в процессе метаболизма (пуромицин, Д-циклосерин, актитиазовая кислота)

 

Антибиотики - это конечные продукты метаболизма клеток. Каждый антибиотик может образовываться одним или несколькими видами микроорганизмов. Соответствующий вид микроорганизма может синтезировать один или несколько определенных антибиотиков.

Бактерии, продуцирующие антибиотики,представлены родом Bacillus. Антибиотики, образуемые бактериями: грамицидин С (Bacillus brevis), полимиксины (Bac. polymyxa), бацитрацины (Bac. licheniformis) низины (Streptococcus Lactis)

Особенностью антибиотиков бактериального происхождения является то, что они по своему химическому составу принадлежат к полипептидам и низкомолекулярным белкам.

Актиномицеты, синтезирующие антибиотики,в основномпредставлены родом Streptomyces. Антибиотики, образуемые актиномицетами разнообразны по химическому строению:

1-я группа аминогликозиды (молекулы, имеющие гликозидные связи): стрептомицин (Streptomyces. griseus), неомицины (Streptomyces fradiae), канамицины (Streptomyces kanamyceticus), гентамицин (Micromonospora purpurea) и др.

2-я группа тетрациклины: хлортетрациклин (Streptomyces aureofaciens) окситетрациклин (Str. rimosus), тетрациклин (Str. aureofaciens).

3-я группa актиномицины: Streptomyces antibioticus, Chrysomallus flavus

4-я группа макролиды: антибиотики, подавляющие развитие грамположительных бактерий (эритромицин Streptomyces trythreus) и антибиотики, обладающие антигрибной активностью

5-я группа анзамицин – образуются актинамицетами, нокардиями и некоторыми видами высших бактерий. Оказывают биологическое действие против бактерий, вирусов и ряда эукариотов. Рифамицин.

 

Грибы, продуценты антибиотиков представлены родами Penicillium, Aspergillus.

Антибиотики, образуемые мицелиальными грибами: пенициллин, цефалоспорин

 

Известны следующие основные классы антибиотиков:

1. Пептиды типа грамицидинов и тироцинов (более 200)

2. пенициллин и цефалоспорины

3. тетрациклины

4. макролиды (макроциклические лактоны, например эритромицин)

5. полиеновые антибиотики

 

Общего механизма действия у антибиотиков не существует. Некоторые, подобно пенициллину, блокируют работу определенных ферментов. Пептидные антибиотики часто образуют комплексы с ионами металлов и нарушают, по-видимому, регуляцию ионной проницаемости в мембранах бактерий. Полиеновые антибиотики влияют на транспорт протонов и ионов в мембранах грибов. Тетрациклины, так же как многие другие антибиотики, нарушают непосредственно синтез белка. Некоторые другие встраиваются в молекулы ДНК.