ФармакодинамикаЗависимость действия ЛВ от химической структуры Третичный азот – третичные аммониевые соединения – у них свободные валентности отсутствуют, вещество не диссоциирует, хорошо проникает через клеточные мембраны или барьеры. Отлично для ЦНС.
Четвертичные – пятивалентный азот – легко диссоциирует, плохо растворимы в липидах, поэтому плохо проникают через гематоэнцефалический барьер. Применяют для периферического действия. Фармакологические эффекты Изменения в деятельности органов, систем организма, которое вызывает данное вещество. Эффекты: основные (желательные) и побочные. Побочные эффекты возникают также как и желательные, при обычных дозах. Возникают в результате слабой избирательности действия. Виды действия ЛВ · Местное – действие вещества на месте его нанесения (капли в уши, нос, мази). Предусматривает минимум всасывания в кровь. Например: к местным анестетикам добавляют адреналин, чтобы меньше всасывалосьв кровь, т.е меньший побочный эффект. · Общее (резорбтивное) – действие после всасывания в кровь(таблетки). · Рефлекторное – действует на рецепторы, изменяет функцию органа (Валидол, под язык, раздражает холодовые рецепторы, рефлекторно сосуды суживаются). · Прямое – это результат непосредственного влияния на тот орган, функцию которого он изменяет. Например: сердечные кликозиды (Дигитоксин, Дигоксин). · Непрямое (косвенное) – например применение сердечных гликозидов привело к повышению диуреза. Через кардиотоническое действие на сердце. · Избирательное (селективное) – способствует минимализации побочных эффектов, воздействие на определенный субстрат. Например: В1-АБ Метопролол, действует только на бета-рецепторы. · Неизбирательное – например: В1В2 – АБ Анаприлин – вызывает бронхоспазм. · Обратимое – вещества могут связывать и не связывать. Например: АХЭ (Прозерин – при миостении, под кожу или в вену) необратимо связывает холинэстеразу. · Необратимое – например: АХЭ АРМИН – только для местного применения в глазных каплях, внутриваенно нельзя, т.к очень сильно токсичен. Механизмы действия Способы, с помощью которых ЛВ вызывают фармакологические эффекты. Действие на: 1. Специфические рецепторы – макромолекулярные структуры клеточных мембран, избирательно чувствительные к определенным эндогенным химическим соединениям (медиаторам). Например: холинорецепторы, медиатор – ацетилхолин. Препараты: агонисты – повышают активность рецепторов (морфин – агонист опиатных рецепторов); антагонисты – снижают действие (Налоксон – антагонист опиатных рецепторов). Аффинитет (affinis – родственный) – сродство вещества с рецептором (есть у агонистов и антагонистов). Внутренняя активность – способность вещества при взаимодействии с рецептором стимулировать его и вызывать эффект (есть только у агонистов). 2. Ферменты (связывать какие-либо ферменты); 3. Ионные каналы; 4. Транспортные системы; Изменение количества и функциональной активности рецепторов · Понижается – при длительном использовании агонистов (толерантность). · Повышается – при воздейтсвии препарата антагониста (синдром отмены). Например: анаприлин, клофилин. Промежуточные звенья, связывающие рецептор с эффектором. · G-белки. Бывают У, И, С. · Группа ферментов (АЦ - аденилатциклазы, ФЛ C – фосфолипазы С, ГЦ). · Вторичные передатчики (цАМФ, цГМФ, СА2+). 2. Ионные каналы · Понижает Na каналов – Дифенин, Новокаин · Пониж. Ca каналов – Верапамил · Пониж. К каналов – Амиодарон, Орнид · Повыш К каналов – Миноксидил 3. Ферменты · Блок ЦОГ (циклооксигеназа) – НПВС · Ингибитор АПФ (Энап – снижает АД) · АХЭ (прозерин) 4. Транспортные системы · ИПП (ингибиторы протонной помпы) а слизистой желудка (Омепразол)
Доза – количество вещества, определяемое в граммах. · Терапевтические: минимальные, средние, высшие. · Токсические – вызывают отравление; · Летальные – вызывают смерть; · Разовые · Суточные · Курсовые · Ударные – насыщающие (сульфаниламиды); · Поддерживающие – с учетом коэффициента элиминации; Широта терапевтического действия (терапевтический диапазон, коридор безопасности) – Диапазон доз от минимальной до высшей терапевтической. Особых проблем от количества дозы не ожидается. Чем шире диапазон – тем безопаснее лекарство, чем уже, тем опаснее. Показатель – терапевтический индекс. LD 50/ED50 · LD50 – гибель животных в 50% наблюдений · ED50 – доза вызывает эффект у 50% животных До 10 – низкий индекс. Например: Дигоксин, Финидин, Карбамозипин. Зависимость действия ЛВ от дозы · Противовоспалительное действие 2,0-4,0 г/сут (Парацетамол, Аспирин) · Антиагрегантное действие 0,1 г/сут (Аспирин Кардио) Явления, возникающие при повторном назначении ü Привыкание (толерантность) – ослабление действия ряда веществ при повторном применении (нитроглицерин, анальгетики, гипотензивные, слабительные). Либо увеличивать дозу, менять, либо терпеть. Тахифилаксия – привыкание, возникающее очень быстро, иногда после первого введения вещества (Беротек – бронхорасширяющий). ü Зависимость – непреодолимое стремление к повторному приему вещества. С целью достижения эйфории, или обстиненции. Бывает: психическая (кокаин (местный анестетик), LSD25, гашиш, марихуана, анаша, экстези), и физические (героин, морфин).
|
