Обсуждение и выводы

Оксидативный стресс является важным фактором в этиологии повреждений, вызванных этанолом, главным образом за счет выделяемых купферовскими клетками АФК (Vrba and Modriansky, 2002; Wheeler, 2003). Этанол активирует купферовские клетки преимущественно за счет действия вещества, называемого эндотоксином, которое выделяется некоторыми грамотрицательными бактериями, присутствующими в кишечнике (Bautista and Spitzer, 1999; Keshavarzian et al., 2001). Активация купферовских клеток приводит к образованию АФК и провоспалительных цитокинов (ФНО-альфа, ИЛ-1β), которые могут приводить к повреждению печени (Hoek and Pastorino, 2002; McClain et al., 1997; Zhou et al., 2003). Наше исследование подтвердило протекторный эффект РЕ против этанола как в первичных культурах гепатоцитов крыс, так и у крыс. У крыс гепатопротекторная активность РЕ сходна с активностью СЛ, контрольного гепатопротекторного агента. Оба средства улучшали параметры вызванного этанолом повреждения печени, в том числе АСТ и АЛТ, СТГ, ФНО-альфа и ИЛ-1 бета, демонстрируя улучшения жировой инфильтрации печени и воспалительной деструкции. Это соответствует гистологическим данным о том, что РЕ и СЛ снижают вызванную этанолом вакуолярную дегенерацию вокруг центрилобулярной зоны (наиболее чувствительной к повреждению зоны с гиперэкспрессией CYP), жировую инфильтрацию печени (что подтверждается окрашиванием масляным красным О) и гликолиз (что подтверждается PAS-окрашиванием). Гепатопротекторный механизм действия РЕ может включать его антиоксидантную активность против продукции АФК.

 

Благодарности

Данная научная работа частично финансировалась Грантом для поддержки научных групп с высоким потенциалом Благотворительного фонда Рачадафизексомпхот и Фондом магистерских исследований магистратуры Университета Чулалонгкорн.

 

Ссылки

 

Anila, L., Vijayalakshmi, N.R., 2003. Antioxidant action of flavonoids from Mangifear indica and Emblica officinalis in hypercholesterolemic rats. Food Chem. 83, 569–574.

Bautista, A., Spitzer, J.J., 1999. Role of Kupffer cell in the ethanol-induced oxidative stress in the liver. Front. Biosci. 4, 589–595.

Gulati, R.K., Agarwal, S., Agrawal, S.S., 1995. Hepatoprotective studies on Phyllanthus emblica Linn. and quercetin. Indian J. Exp. Biol. 33, 261–268.

Hawkins, E.B., 2001. From tradition to modernity: Asian therapies for cancer. J. Am. Bot. Coun. 53, 64–69.

Hoek, J.B., Pastorino, J.G., 2002. Ethanol, oxidative stress, and cytokine-induced liver cell injury. Alcohol 27, 63–68.

Jose, J.K., Kuttan, R., 2000. Hepatoprotective activity of Emblica officinalis and Chyavanaprash. J. Ethnopharmacol. 72, 135–140.

Keshavarzian, A., Choudhary, S., Holmes, E.W., Yong, S., Banan, A., Jakate, S., 2001. Preventing gut leakiness by oats supplementation ameliorates alcohol-induced liver damage in rats. J. Pharmacol. Exp. Ther. 299, 442–448.

Lindros, K.O., 1995. Alcoholic liver disease: pathobiological aspects. J. Hepatol. 23, 7–15.

McClain, C.J., Shedlofsky, S., Barve, S., Hill, D.B., 1997. Cytokine and alcoholic liver disease. Alcohol Health Res. World 21, 317–320.

Mendez, J., Feanklin, B., Gahagan, H., 1975. Simple manual for determination of serum triglycerides. Clin. Chem. 21, 768–770.

Mossmann, T., 1983. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxic assays. J. Immunol. Method 65, 55–63.

Pramyothin, P., Chirdchupunsare, H., Rungsipipat, A., Chaichantipyuth, C., 2005. Hepatoprotective activity of Thunbergia laurifolia Linn. extract in rats treated with ethanol: in vitro and in vivo studies. J. Ethnopharmacol 102, 408–411.

Seitz, H.K., Lieber, C.S., Stickel, F., Salaspuro, M., Schlemmer, H.P., Horie, Y., 2005. Alcoholic liver disease: from pathophysiology to therapy. Alcoholism: Clin. Exp. Res. 29, 1276–1281.

Vrba, J., Modriansky, M., 2002. Oxidative burst of Kupffer cell: target for liver injury treatment. Biomed. Paper 146, 15–20.

Wheeler, M.D., Kono, H., Yin, M., Nakagami, M., Uesugi, T., Arteel, G.E., Gabele, E., Rusyn, I., Yamashina, S., Froh, M., Adachi, Y., Iimuro, Y., Bradford, B.U., Smutney, O.M., Connor, H.D., Mason, R.P., Goyert, S.M., Peters, J.M., Gonzalez, F.J., Samulski, R.J., Thurman, R.G., 2001. Serial review: alcohol, oxidative stress and cell injury: the role of Kupffer cell oxidant production in early ethanol-induced liver disease. Free Radical Biol. Med. 31, 1544–1549.

Wheeler, M.D., 2003. Endotoxin and Kupffer cell activation in alcoholic liver disease. Alcohol Res. Health 27, 300–306.

Zhou, Z., Wang, L., Song, Z., Lambert, J.C., McClain, C.J., Kang, Y.J., 2003. A critical involvement of oxidative stress in acute alcohol-induced hepatic TNF-alpha production. Am. J. Pathol. 136, 1137–1144.