Стабилизация растворов для инъекций

Стабилизация растворов для инъекций

Стабильность – способность сохранять физико-химические свойства и фармакологическую активность, предусмотренные требованиями ГФ или АНД, в течение определенного срока хранения.

 

Около 90% лекарственных веществ требуют применения стабилизаторов или особых условий приготовления. Это объясняется тем, что растворы при термической стабилизации выдерживают изменения. Причиной изменения могут быть:

- реакции гидролиза;

- окисления-восстановления;

- декарбоксилирования;

- полимеризации;

- фотохимической деструкции.

 

Для повышения устойчивости лекарственных форм для инъекций используют стабилизацию такими методами:

 

- физическим;

- химическим;

- комплексным.

-

I. Физический метод стабилизации:

- кипячение воды с дальнейшим быстрым охлаждением (раствор эуфилина 12%, гексенал);

- насыщение воды СО₂ или инертным газом;

- перекристаллизация исходящих веществ;

- адсорбция (углем активированным марки «А»)

-

II. Химический метод стабилизации:

Осуществляется добавлением в раствор химических веществ (стабилизаторов или антиоксидантов, введением веществ, которые обеспечивают значения РН среды, при которых препарат максимально устойчив, переведением не растворимого активного вещества в растворе соли, или комплексные соединения.

 

Стабилизаторы – вещества, которые повышают химическую стойкость лекарственных веществ в растворах для инъекций.

 

Требования к стабилизаторам:

 

- должны быть безопасными для организма человека;

- разрешены к применению;

- обеспечивать устойчивость лекарственной формы.

 

Выбор стабилизатора зависит от природы лекарственного вещества и характера химического процесса, который происходит в растворе.

 

Количество стабилизатора указывается в ГФ, приказах МОЗ и инструкциях.

Вещества для стабилизации растворов делят на 3 группы:

 

1) Растворы солей, образованные слабыми основаниями и сильными кислотами;

2) Растворы солей, образованные сильными основаниями и слабыми кислотами;

3) Растворы легкоокисляющихся веществ.

 

1) Стабилизация растворов солей, образованных слабыми основаниями и сильными кислотами:

К ним относятся соли алкалоидов и синтетических азотистых оснований (атропина сульфат, скополамина г/бр., гоматропина г/бр., кокаина г/хл., пилокарпина г/хл., физостигмина салицилат, новокаин, стрихнина нитрат, дибазол и др.

 

Водные растворы таких солей имеют нейтральную или слабокислую реакцию, которая протекает практически полностью.

Стабилизатор, который замедляет процесс гидролиза солей и и омыление сложных эфиров, HCl. Количество HCl необходимая для стабилизации раствора зависит от свойств препарата. В основном используют: 10 мл 0,1м HCl на 1 л раствора.

 

Для раствора новокаина:

0,25% - 3 мл 0,1 м HCl

0,5% - 4 мл 0,1 м HCl

1 % - 9 мл 0,1 м HCl

2 % - 12 мл 0,1 м HCl