Соматотропинрилизинг-гормон.

Строение. Белок содержит 40 аминокислот. Секретируется гипоталамусом.

Механизм действия. Возбуждает собственные рецепторы на мембране соматотрофов передней доли гипофиза.

Действие. Быстро повышает в крови уровень соматотропина.

Фармакокинетика. Вводят в вену. Максимальное действие ≈ 1 час.

Применение. С диагностической целью у детей малого роста. [Примечание. Хороший выброс соматотропного гормона свидетельствует о нарушении функции гипоталамуса. Сниженный выброс свидетельствует о нарушении функции как гипоталамуса, так и гипофиза. У больных акромегалией отсутствие выделения соматотропного гормона в ответ на введение соматотропинрилизинг - гормона свидетельствует об успехе лечения].

2. Лечение больных с дефицитом соматотропного гормона (карликовость).

Стоматостатин (соматотропин-ингибирующий гормон).

Строение. Белок. Содержит 14 аминокислот. Секретируется гипоталамусом, в других участках мозга, Д-клетками поджелудочной железы, другими клетками ЖКТ.

Механизм действия. Возбуждает собственные рецепторы на поверхности клеток-мишеней.

Действие. Снижает выделение гормона роста и тиретропина, инсулина и глюкагона. Тормозит рост и пролиферацию многих типов клеток.

Фармакокинетика. Вводят в вену. Действует 1-3 минуты. Быстро выводится почками.

Применение. Тяжелый понос у больных с випомами. [Примечание. Випома – эндокринная опухоль поджелудочной железы. Вырабатывает вазоактивный интерстициальный полипептид. Развиваются: гипотония, профузный понос, гипокалиемия, обезвоживание].

Из-за слишком короткой длительности действия и отсутствия специфичности не применяют при акромегалии.

Октреотид – синтетический аналог соматостатина. В 45 раз активнее соматостатина подавляет секрецию соматотропного гормона, передней доли гипофиза.

Применение: Акромегалия, карциноидный синдром, гастринома, глюкагеномой, гиперплазия панкреатических островков, водная диарея, гипокалиемия, ахлоргидрия, “диабетическая диарея”.

Тиреотропинрилизинг-гормон.

Стимулирует секрецию тиреотропного гормона передней долей гипофиза.

Применение: диагностика гипо- и гипертиреоидных состояний.

При патологии щитовидной железы, введение тиреотропин-рилизинг гормона вызывает мощный выброс гипофизом тиреотропного гормона.

При патологии гипофиза, введение тиреотропин-рилизинг гормона не вызывает ответной реакции гипофиза.

При патологии гипоталамуса, введение тиреотропин-рилизинг гормона приводит к ответу гипофиза, замедленному во времени.

Кортикотропинрилизинг-гормон.

Стимулирует секрецию АКТГ и эндорфина гипофизом.

Применение. Диагностика болезни Кушинга. По уровню секреции АКТГ в ответ на введение кортикотропин-рилизинг гормона можно различать удачно прооперированных больных с болезнью Кушинга (сниженный или нормальный ответ) от неудачно прооперированных (повышенный ответ). При недостаточности надпочечников этот тест позволяет отдифференцировать поражение гипоталамуса (нормальный ответ) от нарушений функции гипофиза (сглаженный ответ).

Гонадотропинрилизинг-гормон.

Стимулирует секрецию фолликулостимулирующего и лютенизирующего гормонов передней долей гипофиза. Синтезированы более активные и с большей продолжительностью действия аналоги гормона: леупролид, нафарелин, бусерелин, госерелин, гистрелин.

Применение: 1) диагностика замедленного полового созревания. Сниженная секреция лютенизирующего гормона в ответ на введение гонадотропин-рилизинг гормона свидетельствует о заболевании гипофиза или гипоталамуса. 2) Лечение задержки полового созревания, крипторхизма. 3) Леупролид, нафарелин, госерилин, гистрелин при длительном введении вызывают биохимическую кастрацию у взрослых при раке предстательной железы, фиброзах матки, эндометриозе, поликистозе яичников и преждевременном половом созревании у детей.

 

69. Гормональные препараты эпифиза.

Классификация (рис. 22.3).

 

 

Рис. 22.3. Гормоны эпифиза.

 

69. Препараты гипофиза.

Классификация (рис. 22.4).

 

 

Соматропин

Соматрен

Тиреостимулирующий гормон, кортикотропин

Адренокортикотропный гормон

Косинтропин

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)

Урофоллитропин (метродин, ФСГ)

Лютеинизирующий гормон (ЛГ)

Менотропины (ФСГ + ЛГ)

Человеческий менопаузальный гонадотропин

Пролактин

Бромокриптин

 

Окситоцин

Вазопрессин

 

Рис. 22.4. Гормоны гипофиза; их агонисты и антагонисты.

69. Препараты гипофиза: предназначение и применение.

Препараты передней доли гипофиза.

Гормоны, секретируемые передней долей гипофиза – это белки, которые действуют путем связывания со специфическими поверхностными рецепторами на тканях-мишенях.

Применяются редко (для устранения недостаточности соответствующих гормонов).

Соматропин (соматотропин, гормон роста ). Большой полипептид. Производится с использованием технологии рекомбинантной ДНК. Используется для лечения недостаточности гормона роста у детей.

Соматрем. С одержит дополнительную концевую метильнуюгруппу, отсутствующую у соматропина.

Тиреостимулирующий гормон (тиротропин, ТТГ).

Стимулирует синтез тироксина щитовидной железой.

Применение. При раке щитовидной железы для улучшения захвата ¹³¹J железой.

Адренокартикотропный гормон (АКТГ, кортикотропин).

Пептид, выделенный из передней доли гипофиза домашних животных. Повышает секрецию кортизола, надпочечниковых андрогенов и минералокортикоидов. Применяет для дифференциальной диагностики первичной надпочечниковой недостаточности (болезнь Адиссона, обусловленной атрофией надпочечников) от вторичной надпочечниковой недостаточности, вызванной неадекватной секрецией АКГТ гипофизом.

Косинтропин. Синтетический аналог адренокартикотропного гормона.Использует с диагностической целью.

Фолликулостимулирующий гормон и его аналог урофоллитропин.

Стимулируют гаметогенез и развитие фолликулов у женщин и сперматогенез у мужчин. Действуют на незрелые клетки фолликулов в яичниках и вызывают развитие зрелых фолликулов и ооцитов. Необходим для нормального стероидогенеза в яичниках. Способствует превращению андрогенов в эстрогены гранулозными клетками яичников. Стимулирует образование андрогенсвязывающего белка клетками сертоли яичников.

Лютеинизирующий гормон. Необходим для нормального стероидогенеза в яичниках.

Воздействует на тестикулярные клетки Лейдига, стимулируя синтез тестостерона. Стимулирует развитие фолликулов в яичниках. Лютеинизирующий гормон воздействует на зрелые фолликулы, вызывая овуляцию, а также стимулирует желтое тело в лютеиновой фазе менструального цикла, вызывая продукцию прогестерона и андрогенов.

Менотропины. Это смесь фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов.

Применение: 1) бесплодие (стимулируют развитие фолликулов, активизируют сперматогенез); 2) с хорионическим гонадотропином для стимуляции овуляции, имплантации яйцеклетки, выработки тестостерона и полной маскулинизации.

Человеческий менопаузальный гонадотроин. Применяют при гипофизарном и гипатоломическом гипогонадизме с бесплодием, вызванном отсутствием овуляции (первичная и вторичная аменорея, поликистоз яичников, ановуляторный цикл).

Человеческий менопаузальный гонадотропин и урофоллитропин может назначать только врач, имеющий опыт в лечении бесплодия. До лечения женщина должна пройти полное гинекологическое обследование для исключения заболеваний матки, труб и яичников, а также беременности. В случае нерегулярных кровотечений нужно исключить рак матки.