Миорелаксанты.

Миорелаксантами называют группу препаратов, используемых во время хирургических процедур, блокирующих нервно-мышечную передачу. Эти препараты вмешиваются в нервно-мышечную передачу и не оказывают влияния на ЦНС.

История. В 16в. европейские путешественники-исследователи открыли, что жители бассейна Амазонки в Южной Америке используют отравленные стрелы, которые вызывают смерть из-за паралича дыхательных мышц. В дальнейшем этот яд стали активно исследовать. Изучение кураре, компонента этого яда, легло в основу ранних активных исследований в фармакологии. Открытие действующего начала кураре, тубокурарина, и синтез его производных оказали большое влияние на анестезиологию и хирургию, а также помогли определить и изучить механизмы нервно-мышечной передачи.

Механизм нервно-мышечной передачи. Место, гдемотонейрон вступает в контакт с мышечной клеткой, называется нервно-мышечным синапсом (см. рисунок). Клеточные мембраны мотонейрона и мышечной клетки разделены узким промежутком – синаптической щелью. Когда потенциал действия деполяризует окончание мотонейрона, ионы кальция поступают извне в цитоплазму нерва, что вызывает слияние синаптических пузырьков с пресинаптической мембраной и высвобождение содержащегося в них ацетилхолина в синаптическую щель. Молекулы ацетилхолина проходят через синаптическую щель и взаимодействуют с Н-холинорецепторами, расположенными на концевой пластинке скелетной мышцы. В период покоя внутренняя поверхность мембраны по отношению к наружной поверхности несет отрицательный заряд, т.е. находится в состоянии поляризации. Ацетилхолин связывается с рецептором, что приводит к открытию ионного канала. Через открытый канал начинают поступать положительно заряженные ионы (натрий и кальций – внутрь клетки, калий – из клетки наружу) и происходит деполяризация мембраны. В период деполяризации возникает потенциал действия и мышца сокращается. Гидролиз ацетилхолина происходит в течение 2-3 мс под воздействием ацетилхолинэстеразы. Тем самым высвобождается рецептор, и следующие порции ацетилхолина, воздействуя на холинорецептор, могут вызвать мышечное сокращение.

Применяемые в клинической практике миорелаксанты нарушают описанный процесс. Кроме того, существуют вещества, блокирующие высвобождение ацетилхолина на окончаниях нервных волокон.

По механизму действия миорелаксанты делятся на:

F средства конкурентного (или недеполяризующего) и

F деполяризующего действия.

К недеполяризующим миорелаксантам относятся тубокурарин, панкуроний (павулон), пипекуроний (ардуан), векуроний, к деполяризующим – сукцинилхолин (дитилин, листенон).

Миорелаксанты конкурирующего действия (недеполяризующие). Конкурируют с ацетилхолином за холинорецепторы, взаимодействуют с ними и защищают концевую пластинку от деполяризации ацетилхолином, в результате чего наступает вялый паралич. Такую блокаду можно устранить антихолинэстеразными средствами, например, неостигмином (прозерин), который блокирует ацетилхолинэстеразу и, т.о., увеличивается количество ацетилхолина и он вытесняет миорелаксант из связи с рецептором. Являются препаратами длительного действия, т.к. не подвергаются гидролизу ацетилхолинэстеразой и псевдохолинэстеразой.

Миорелаксанты деполяризующего действия. Имитируют действие ацетилхолина, поэтому начальный эффект проявляется в виде мышечных сокращений (фасцикуляций), которые могут быть причиной мышечных болей в течение 1-3 дней после применения препарата и иногда симулируют раздражение мозговых оболочек. Мышечные боли можно предупредить предварительным ведением небольшой дозы миорелаксанта недеполяризующего действия. Препаратов этой группы являются препаратами короткого действия, т.к. подвергаются гидролизу псевдохолинэстеразой, а введение неостигмина, блокирующего ее, потенцирует их действие.