Характерные особенности доброкачественных и злокачественных опухолей
№ п./п. Злокачественные опухоли Доброкачественные опухоли
1. Быстрый рост Сравнительно медленный рост 2. Инфильтративный рост Экспансивный рост 3. Метастазируют Не метастазируют 4. Рецидивируют Как правило, не рецидивируют 5. Кахексия или слабо выражена Кахексия бывает редко 6. Иммунодепрессия Иммунодепрессия отсутствует 7. Клетки не дифференцированы Клетки дифференцированы хорошо 8. Полиморфизм клеток и ядер Отсутствие полиморфизма клеток 9. Сосуды сформированы Сосуды сформированы нормально по типу капилляров
1. Группа химических факторов. Из 7000 тщательно обследованных веществ около 1000-1500 оказались канцерогенами. К канцерогенам человека относят те факторы, в отношении которых бесспорно доказана их способность вызывать опухоли у людей. Таких канцерогенов сейчас насчитывается 52. Остальные канцерогены способны вызвать опухоли у лабораторных животных, но эпидемиологических данных об их связи с развитием рака у человека нет или эти данные недостаточно убедительны. По данным ВОЗ, около 80% всех опухолей у человека возникают под действием химических канцерогенов. Все известные канцерогены можно классифицировать следующим образом: 1) По исходной канцерогенной активности (преканцерогены и конечные канцерогены). Пре(о)канцерогены (непрямые генотоксические канцерогены) не обладают канцерогенными свойствами (которые выражаются в способности таких химических веществ взаимодействовать с ДНК и проявлять другие признаки канцерогенности), однако их метаболиты или интермедиаты становятся истинными канцерогенами. Подобные свойства они приобретают по ходу метаболических превращений в тканях, в процессе которых проканцерогены подвергаются окислению монооксигеназной ферментной системой, локализованной в эндоплазматической сети гепатоцитов, альеолоцитов, лейкоцитов и клетках других органов. Основным действующим началом монооксигеназной ферментной системы является цитохром Р-450-гемопротеид. Конечные канцерогены (прямые генотоксические канцерогены) обладают исходными канцерогенными свойствами (эпоксиды, лактоны, хлорэтиламины). Отличительной чертой канцерогенов является образование ковалентной связи с положительно заряженными группами ДНК и РНК ядер клеток. В результате такой связи канцерогена с нуклеиновыми кислотами образуются вещества аддукторы, которые чаще всего являются алкилированными азотистыми основаниями, инициирующими процесс мутации. Ковалентная связь канцерогена и нуклеиновой кислоты необратима, что позволяет канцерогену длительно сохраняться в клетках даже при их делении и созревании. Последующие поступления канцерогенов в организм приводит к их кумуляции в ДНК и РНК с последующим скачкообразным изменением наследственных свойств клетки – мутации. Существуют и другие механизмы действия химических канцерогенов. 2) По локализации канцерогенного эффекта (местного, отдаленного или резорбтивного, смешанного). 3) По числу поражаемых органов (моноорганные, полиорганные). 4) По химической природе: а) органические; б) неорганические. 5) По происхождению; а) экзогенные; б) эндогенные. К наиболее активным экзоканцерогенам относят следующие: (1) Полиароматические углеводороды (3,4-бензпирен, дибензапирен и другие; например, только бензпирена в течение года в атмосферу выбрасываются несколько сотен тонн); (2) Ароматические амины и амиды (бензидин и другие); (3) Амидоазосоединения (ортоаминоазотолуол и другие); (4) Нитросоединения (диметилнитрозамин и другие); (5) Афлатоксины (афлатоксин, стеригматоцистин); (6) Остальные органические и неорганические вещества (полиэтилен, мышьяк, кобальт, никель, хром, уретан, асбест и другие). Несмотря на огромное разнообразие химических канцерогенов (проканцерогенов), их конечным высокоактивным канцерогенным метаболитам присущи одинаковые свойства: (1) электрофильность - способность взаимодействовать с нуклеофильными центрами макромолекулы ДНК; (2) мутагенность; (3) способность вызывать репарацию ДНК; (4) способность вызывать саркомы на месте введения; (5) короткий (часы-минуты) период полужизни; К эндогенным канцерогенам относят следующие вещества: 1) Стероидные гормоны (фолликулин и другие); (2) Производные тирозина и триптофана; (3) Желчные кислоты; (4) Свободные радикалы и перекиси; (5) Холестерин. Так, еще Л.М. Шабад обнаружил канцерогенную активность бензольных экстрактов из печени умерших от рака людей. В настоящее время выявлены бластомогенные свойства ароматических метаболитов триптофана (триоксиантраниловая кислота, триоксикинуренин) и тирозина (параоксифенилмолочная кислота). Клинико-лабораторные исследования показали, что у всех взрослых и детей, больных лейкозами, определяется параоксифенилмолочная кислота.
Таблица 3-3
|
