Побочные эффекты.

1. Ортостатический коллапс (резкое снижение артериального давления при переходе в вертикальное положение) (клофелин, метилдофа).

2. Синдром отмены (резкий подъем САД после резкой отмены препарата) (клофелин, метилдофа). Отсюда следует, что прием этих препаратов нужно отменять постепенно

3. Угнетение ЦНС – вялость, сонливость, иногда депрессия (клофелин, метилдопа). Точный механизм этого эффекта до конца не выяснен. Однако, предполагают, что это связано либо с активацией пресинаптических α₂-адренорецепторов (в прошлом семестре мы с вами учили, что это приводит к ограничению выброса из пресинаптических окончаний норадреналина – возбудительного медиатора ЦНС), либо с активацией постсинаптических α₂-адренорецепторов (что прямо затормаживает функцию некоторых нейронов ЦНС).

 

Внимание! Способность клофелина сильно снижать артериальное давление + угнетение ЦНС + усиление эффектов клофелина при приеме алкоголя используется злоумышленниками с целью ограбления или изнасилования, например, в купе поезда. Человеку, мирно едущему в поезде, в чай, пиво и др. напитки подмешивают клофелин, после чего у человека появляются сонливость, оглушенность, заторможенность, затем - сопор и кома. Понятно, что в этом состоянии человек не может оказывать сопротивление и становится жертвой злоумышленников.

КАК СЕБЯ ОБЕЗОПАСИТЬ? Нужно соблюдать очень простые правила. 1. Не пить алкогольные напитки вместе с незнакомыми людьми или в их присутствии. 2. Все остальные напитки, которые у вас есть с собой, должны находиться под вашим непрерывным вниманием (не годится, например, вариант, оставить в купе начатую бутылку кока-колы и пойти покурить. Возьмите ее с собой или уберите так далеко, чтобы малейшие попытки доступа к ней были для вас очевидны).

 

Внимание! Следующие группы средств – ганглиоблокаторы, симпатолитики и различные α-адреноблокаторы мы учили в прошлом семестре. Так что, сейчас нам их нужно просто повторить.

Ганглиоблокаторы (пентамин)

Механизм действия. В норме ацетилхолин связывается с N-холинорецептором, что приводит к открытию сформированного им натриевого канала. В результате генерируется потенциал действия. Пентамин, не оказывая никакого влияния на место связывания ацетилхолина и N-холинорецептора, прямо блокирует натриевые каналы, нарушая генерацию потенциала действия (рис. 5). (То есть, пентамин неконкурентно блокирует N-холинорецепторы вегетативных ганглиев).

Вследствие блокады симпатических ганглиев по симпатическим нервам к артериолам и венулам перестают поступать нервные импульсы. С одной стороны, это приводит к расширению артериол и, соответственно, снижению ОПС и САД. С другой стороны, расширяются венулы, что ведет к уменьшению венозного возврата, снижению МОК и САД.

расширение артериол → ↓ОПС → ↓САД

расширение венул → ↓венозного возврата → ↓МОК → ↓САД

 

Следовательно, пентамин снижает артериальное давление как за счет уменьшения ОПС, так и за счет снижения МОК.

 

ганглиоблокатор

N-холинорецептор со сформированным им натриевым каналом

Рис. 5. Неконкурентное связывание ганглиоблокатора с N-холинорецептором.

 

Краткая характеристика пентамина. Пентамин внутрь не применяют. При внутривенном введении действие развивается через 5 – 15 мин, достигает максимума через 30 мин, длится до 4 ч. В связи с большим количеством побочных эффектов и быстрым развитием привыкания используют только для купирования гипертонических кризов.

\