Понижающих нейрогенный тонус сосудов

 

Эти средства снижают системное артериальное давление (САД) преимущественно за счет понижения нейрогенного тонуса сосудов и, как следствие, общего периферического сопротивления (ОПС).

 

Лекарственные средства

- центрального действия (клофелин, метилдофа)

- ганглиоблокаторы (пентамин)

- симпатолитики (резерпин, октадин)

- неселективные α₁, α₂-адреноблокаторы (фентоламин)

- нейролептики-атарактики с неселективной α₁, α₂-адреноблокаторующей активностью (дроперидол)

- селективные α₁-адреноблокаторы (празозина гидрохлорид)

 

Из рис. 3 видно, что все антигипертензивные нейротропные средства перечислены сверху вниз по уровню их действия в организме. Детально механизмы действия будут рассмотрены ниже.

 

 

 

Рис. 3. Место действия антигипертензивных нейротропных средств

 

 

Антигипертензивные средства центрального действия (клофелин, метилдофа)

 

Механизм действия. Клофелин проникает через гематоэнцефалический барьер и активирует α₂-адренорепцепторы, расположенные на нейронах чувствительного ядра блуждающего нерва (ядро солитарного тракта; рис. 4). При этом нейроны чувствительного ядра переходят в возбужденное состояние и, в свою очередь:

- возбуждают нейроны вегетативного ядра блуждающего нерва, откуда импульсы по блуждающему нерву распространяются к сердцу и приводят к уменьшению частоты и силы сердечных сокращений. Выше мы уже говорили о том, что это приводит к уменьшению МОК и, как следствие, уменьшению САД.

 

↓силы сердечных сокращений → ↓ударного объема сердца → ↓МОК → ↓САД

↓частоты сердечных сокращений

 

- возбуждают тормозные вставочные нейроны (тормозные интернейроны), которые затормаживают работу сосудодвигательного центра. В результате из сосудодвигательного центра перестают поступать нервные импульсы по симпатическим волокнам к артериолам и венулам, что приводит к их расширению. Как мы уже говорили, расширение артериол приводит к уменьшению ОПС и снижению САД. Аналогично, расширение венул приводит к уменьшению венозного возврата и снижению МОК, что приводит к снижению САД.

 

расширение артериол → ↓ОПС → ↓САД

расширение венул → ↓венозного возврата → ↓МОК → ↓САД

 

Следовательно, клофелин снижает артериальное давление как за счет уменьшения ОПС, так и за счет снижения МОК.

Метилдопа поступает в мозг и под влиянием фермента ДОФА-декарбоксилазы превращается в α-метил-норадреналин (так называемый, ложный медиатор). Последний активирует α₂-адренорепцепторы, расположенные на нейронах чувствительного ядра блуждающего нерва (ядро солитарного тракта) → дальше механизм действия аналогичен клофелину.

 

Краткая характеристика препаратов. При приема клофелина внутрь максимальный гипотензивный эффект развивается через 2 – 4 ч, действие длится до 8 ч. При внутривенном введении гипотензивный эффект развивается через 3 – 5 мин, достигает максимума через 15 – 20 мин, длится 4 – 8 ч. При использовании в виде трансдермальных патчей 1 наклеенный патч снижает давление в течение 7 дней. Из приведенной информации следует, что клофелин может использоваться как для хронического лечения артериальной гипертензии, так и для купирования гипертонических кризов.

 

Внимание! В свое время было обнаружено, что после введения в организм клофелин стимулирует α₂-адренорецепторы сосудов, приводя сначала к увеличению ОПС и САД, а лишь затем к развитию центрального гипотензивного эффекта. Данный факт породил много споров и разногласий о возможностях клинического применения клофелина. Однако, практика показала, что опасения были во многом излишними. При приеме клофелина внутрь первоначальное повышение САД вовсе не наблюдается, а при внутривенных инъекция кратковременный подъем давления возможен лишь в случае, когда введение раствора осуществляется быстро. Если же следовать инструкции к препарату – вводить клофелин внутривенно медленно в течение 3 – 5 мин, то первоначальное повышение САД не наблюдается.

 

При приеме метилдофы внутрь максимальный гипотензивный эффект развивается через 4 – 6 ч и длится 12 – 24 ч. При внутривенном введении гипотензивный эффект развивается через 2 – 3 ч, достигает максимума через 3 – 5 ч, длится 6 – 10 ч. Из сказанного следует, что метилдофа может использоваться только для хронического лечения артериальной гипертензии.

уменьшение частоты и силы сердечных сокращений

 

Рис. 4. Механизм действия клофелина и метилдофы.