Побочные эффекты пентамина.

1. Ортостатический коллапс.

2. Побочные эффекты, связанные с блокадой парасимпатических ганглиев. В прошлом семестре мы говорили, что для того, чтобы перечислить их, нужно вспомнить те фармакологические эффекты, которые вызывает атропин, и поставить перед ними слово «немного». Итак, пантамин немного расширяет зрачки, немного усиливает все 4 функции сердца (автоматизм, проводимость, возбудимость и сократимость), немного расширяет бронхи, немного уменьшает перистальтику желудка и кишечника и т.д. (для более подробной информации смотрите распечатку прошлого семестра по холинонегативным средствам).

 

Внимание! Поскольку сердце иннервируется как симпатическими, так и парасимпатическими ганглиями, а пентамин блокирует проведение возбуждения и в тех, и в других, то он не оказывает существенного влияния на работу сердца. Лишь немного преобладает блокада парасимпатических ганглиев, поэтому в побочных эффектах было указано, что пентамин немного усиливает все 4 функции сердца – автоматизм (↑ЧСС), проводимость, возбудимость и сократимость. Однако, этот эффект не оказывает никакого влияния на формирование САД.

 

 

Симпатолитики (резерпин, октадин)

 

Механизм действия. Резерпин связывается с транспортными системами аминов, нарушая поступление в везикулы дофамина и норадреналина (рис. 6). Некоторое время адренергический синапс продолжает работать за счет тех молекул норадреналина, которые ранее были накоплены в везикулах (рис. 6, вверху). Однако, через 8 – 18 ч те запасы норадреналина, которые были в везикулах, исчерпываются, и везикулы становятся пустыми. В результате подавляется функция симпатического нерва, поскольку теперь он не способен высвобождать норадреналин и менять функцию исполнительных органов.

 

Рис. 6. Механизм действия резерпина.

 

Октадин связывается с транслоказой, расположенной в пресинаптической мембране, и переносится внутрь пресинаптических окончаний (рис. 7 вверху).. «Шумливой» и «недовольной» толпе молекул норадреналина ничего не остается, как с сожалением «провожать взглядом» черные треугольнички октадина, то и дело исчезающие в цитоплазму. Внутри пресинаптических окончаний октадин «чувствует себя хозяином» - то и дело «выталкивает» молекулы норадреналина из вне- и внутривезикулярного депо за пределы клетки; некоторая их часть попадает в синаптическую щель и активирует адренорецепторы, обусловливая возникновение «эфедриноподобной» стадии в механизме действия октадина. На нижнем рисунке видно, что спустя 2 – 3 ч запасы норадреналина внутри пресинаптических окончаний полностью исчерпываются. Начиная с этого момента, симпатический нерв больше не может оказывать влияние на исполнительные органы.

 

Рис. 7. Механизм действия октадина

 

 

Резерпин и октадин уменьшают влияние симпатических нервов на сердце, артериолы и венулы. Вследствие этого уменьшается частота и сила сердечных сокращений, что приводит к уменьшению МОК и САД. Кроме того, расширяются артериолы, что приводит к уменьшению ОПС и САД, и венулы, что приводит к уменьшению венозного возврата и снижению МОК и САД.

 

↓силы сердечных сокращений → ↓ударного объема сердца → ↓МОК → ↓САД

↓частоты сердечных сокращений

 

расширение артериол → ↓ОПС → ↓САД

расширение венул → ↓венозного возврата → ↓МОК → ↓САД

 

Следовательно, резерпин и октадин снижают артериальное давление как за счет уменьшения ОПС, так и за счет снижения МОК.

 

Краткая характеристика. При назначении резерпина и октадина их действие развивается медленно. Это связано с тем, что, хотя перечисленные средства подавляют функцию симпатический нервов, последние продолжают еще некоторое время работать до полного истощения запасенного в них норадреналина. Соответственно, при приеме резерпина максимальная гипотензия развивается через 4 – 6 суток, октадина – через 2 – 3 суток. Учитывая это данные лекарственные средства можно использовать лишь для хронического лечения артериальной гипертензии. После их отмены системное артериальное давление остается сниженным еще в течение 2 – 4 недель.