Слабительные.

Условия выполнения: 1) применяют 70% сорбитол или MgSO₄ (при сохраненной функции почек); 2) слабительные на жировой основе потенциально опасны.

Сорбенты (активированный уголь).

1. Берут в соотношении уголь/яд = 10/1 (часто дают мало угля).

2. Связывает токсины. [Примечание. 1) Не связывает: железо, литий, калий. 2) Слабо связывает: алкоголь, цианиды].

3. Не используют при отравлениях: едкими кислотами и щелочами, борной кислотой и спиртами, железом и литием, метилкарбаматом и толбутамидом.

4. Повторное назначение угля (каждые 4 часа) эффективно при отравлениях карбамазепином и дапсоном, дигитоксином и падалолом, фенобарбиталом и теофиллином.

Антидоты.

Определение. Antidoton (греч.) Anti – против, doton – давать. «Даваемое против» (противоядие).

Разновидности антидотов.

2. 1. Фармакотерапия острых отравлений организма.

2. 2. Мероприятия по обезвреживанию (снижению токсичности) всосавшегося в кровь яда (использование антидотов, механизм их действия).

1. Парацетамол. В пределах 8-10 часов отравления назначают внутрь ацетилцистеин.

Механизм: усиливает синтез глутатиона, необходимого для реакций обезвреживания гепатотоксичных метаболитов парацетамола.

2. Ингибиторы холинэстеразы (ФОСы и др.). Внутривенно атропин до появления тахикардии, миакарда.

Механизм: вытеснение избыточных количеств ацетилхолина из мускариновых рецепторов.

3. Трициклические антидепрессанты, хинидин. Внутривенно бикарбонат натрия до ликвидации гипотонии и расширенного комплекса QRS.

4. Соли железа. Внутривенно дефероксамин.Механизм: 100мг дефероксамина связывает 8,5мг железа. [Примечание: моча приобретает розовое окрашивание].

5. Дигоксин и другие сердечные гликозиды. При развитии серьезных аритмий и гипокалиемии внутривенно вводят дигибайнд.Механизм: специфические антитела, связывающие дигоксин.

6. Теофиллин, кофеин, метапротеренол. Внутривенно эсмолол. Механизм: эсмолол – короткодействующий β-блокатор, устраняющий тахикардию (β₁) и вазодилатацию (β₂).

7. Метанол, этиленгликоль. Этанол. Механизм: все эти спирты метаболизируются алкогольдегидрогеназой. Токсичность метанола и этиленгликоля обусловлена метаболитами. Этанол – более специфичный субстрат алкогольдегидрогеназы и, поэтому, после его назначения скорость метаболизма метанола и этиленгликоля снижается. Снижается и токсичность.

8. Бензодиазепины. Внутривенно флумазенил. Механизм: вытесняет бензодиазепины из рецепторов. [Примечание. Не вводить при судорогах и бензодиазепиновой зависимости].

9. β-Адреноблокаторы. Внутривенно глюкагон до устранения гипотонии и брадикардии. [Примечание. Применяют в случае устойчивости к β-агонистам. Возможна рвота]. Механизм: кардиотоническое действие.

10. Свинец. При свинцовой энцефалопатии внутривенно Са ЭДТА до 5-и дней. [Примечание: снижается содержание Zn⁺⁺и витамина В_6. Не назначать внутрь]. Механизм: хелатор.

11. Мышьяк, свинец, ртуть. Димертантол внутримышечно 9 дней (2 дня – через 4 часа, 7 дней – через 6 часов) + ощелачивание мочи. Механизм: хелатор.

12. Свинец, золото, мышьяк. Внутрь пеницилламин. Механизм: хелатор.

13. Опиоиды. Внутривенно налоксон. [Примечание: при прекращении действия – повторные введения]. Механизм: вытеснение опиоидов из рецепторов и восстановление угнетенного дыхания.

14. СО. Сильный поток О₂. Механизм: улучшение оксигенации тканей.

15. Холинергические антагонисты. Внутривенно физостигмина салицилат (повторить при возвращении симптомов). [Примечание: возможна брадикардия и другие проявления избытка ацетилхолина. Иметь наготове атропин ]. Механизм: вытеснение антагонистов из холинорецепторов избытком ацетилхолина.

16. ФОСы. Внутривенно пролидоксим. Механизм: реактивация холинэстеразы.

17. Цианиды. Внутривенно гидроксикобаламин. Механизм: гидроксикобаламин + цианиды → нетоксичный цианокобаламин.

3.1. Терапия острых отравлений организма, направленная на ускорение выведения яда (немедикоментозные способы и применение лекарств).

Проводят: 1) диализ; 2) форсированный диурез; 3) обменные процедуры.

1. Диализ. Включает: 1) перитонеальный диализ; 2) гемодиализ; 3) гемоперфузию. Он применяется в случаях, когда невозможно ускорить выведение токсинов за счет метаболических механизмов. То есть, при отравлении веществами, которые полностью насыщают ферменты детоксикации. Это: этанол, салицилат, фенитоин, хлоралгидрат, барбитураты, теофиллин и парацетамол. [Примечание. Неэффективен при отравлении лекарствами с большим объемом распределения) трициклические антидепрессанты, дигоксин)].

Перитонеальный диализ. Простой, малоэффективный для удаления большинства токсинов метод.

Гемодиализ. Достоинства: 1) более эффективен, чем перитонеальный; 2) содействует коррекции водно-электролитного дисбаланса.

Гемоперфузия. Кровь по венозному катетеру проходит через адсорбент и возвращается больному. Необходим гепарин для предотвращения свертывания крови.

Недостатки: 1) не восстанавливается водно-электролитный дисбаланс; 2) не удаляются все токсины.

Достоинство: удаляются многие высокомолекулярные плохо растворимые в воде токсины.

Факторы, лимитирующие скорость детоксикации:

1) степень сродства адсорбента к токсину;

2) скорость тока крови через адсорбент;

3) скорость выхода токсина из тканей в обедненную им кровь.

Применение. Гемоперфузия полностью очищает организм от: салицилатов, фенитоина, фенобарбитала, теофиллина, карбамазепина.

Возможные осложнения гемоперфузии: 1) эмболизация адсорбентом; 2) снижение количества клеток крови, белков и стероидов в плазме.