ИСпользование катализаторов

- Катализаторами S_N1 реакций являются кислоты Льюиса, которые стабилизируют анионы, в основном за счет комплексообразования. Катион, при этом, взаимодействует с реагентом или растворителем.

- Для интенсификации S_N2 реакций используется межфазный катализ.

- Катализ замещения неактивированного галогена в аренах медью – Предполагается, что образуется медь-органический комплек:

3. Замена атома галогена на –ОН- группу

1. Гидролиз моногалогенидов используется редко, так как сами алкилгалогениды обычно получают из спиртов. Реакция может протекать как по S_N1 так и по S_N2-механизму, а также S_NAr.

Реагентами в этих реакциях являются:

- Вода - слабый нуклеофил, гидролизует лишь галогениды с повышенной реакционной способностью:

- Водные растворы гидроксидов щелочных металлов - более активный нуклеофил и применяются в большинстве случаев.

- Водные растворы кислот – позволяют повысить селективность некоторых реакций. Например, в синтезе препарата допан замещаются галогены в гетероароматическом ядре, а хлор в боковой цепи не гидролизуется.

- Гидролиз геминальных дигалогенпроизводных приводит к образованию альдегидов или кетонов:

- Омыление проводят в слабощелочной среде, например,в водном растворе карбоната натрия,так как в сильнощелочных средах возможны побочные процессы: конденсация, окисление альдегидов и др.

- Бензилиденхлориды и бензилиденбромиды гладко гидролизуются до бензальдегидов под действием концентрированной серной кислоты.

- Гидролиз геминальных тригалогенидов приводит к образованию карбоновых кислот, однако тригалогениды трудно доступны:

4. Замена атома галогена на алкокси- или феноксигруппу (–OR,-OAr)

В качестве реагента используют либо алкоголят, либо спирт в щелочной среде. В случае фенольных нуклеофилов используют катализатор - соли меди. Ароматическиесубстраты (арилгалогениды) должны быть активированными. Например:

В синтезе сульфадиметоксина замена хлора в дихлорпиримидине происходит при кипячении в метанольном растворе NaOH: