ИСпользование катализаторов
- Катализаторами SN1 реакций являются кислоты Льюиса, которые стабилизируют анионы, в основном за счет комплексообразования. Катион, при этом, взаимодействует с реагентом или растворителем. - Для интенсификации SN2 реакций используется межфазный катализ. - Катализ замещения неактивированного галогена в аренах медью – Предполагается, что образуется медь-органический комплек:
3. Замена атома галогена на –ОН- группу 1. Гидролиз моногалогенидов используется редко, так как сами алкилгалогениды обычно получают из спиртов. Реакция может протекать как по SN1 так и по SN2-механизму, а также SNAr. Реагентами в этих реакциях являются: - Вода - слабый нуклеофил, гидролизует лишь галогениды с повышенной реакционной способностью: - Водные растворы гидроксидов щелочных металлов - более активный нуклеофил и применяются в большинстве случаев. - Водные растворы кислот – позволяют повысить селективность некоторых реакций. Например, в синтезе препарата допан замещаются галогены в гетероароматическом ядре, а хлор в боковой цепи не гидролизуется.
- Гидролиз геминальных дигалогенпроизводных приводит к образованию альдегидов или кетонов:
- Омыление проводят в слабощелочной среде, например,в водном растворе карбоната натрия,так как в сильнощелочных средах возможны побочные процессы: конденсация, окисление альдегидов и др. - Бензилиденхлориды и бензилиденбромиды гладко гидролизуются до бензальдегидов под действием концентрированной серной кислоты. - Гидролиз геминальных тригалогенидов приводит к образованию карбоновых кислот, однако тригалогениды трудно доступны:
4. Замена атома галогена на алкокси- или феноксигруппу (–OR,-OAr) В качестве реагента используют либо алкоголят, либо спирт в щелочной среде. В случае фенольных нуклеофилов используют катализатор - соли меди. Ароматическиесубстраты (арилгалогениды) должны быть активированными. Например: В синтезе сульфадиметоксина замена хлора в дихлорпиримидине происходит при кипячении в метанольном растворе NaOH:
|
