При лечении многих заболеваний используют комбинированную терапию. Чтобы комбинации ЛВ были эффективными и безопасными, необходимо знать, как они взаимодействуют. Различают 2 вида взаимодействия - фармацевтическое и фармакологическое. Фармацевтическое взаимодействие может проявиться в несовместимости ЛВ в процессе изготовления лекарств, их хранения или смешивания в растворах. При этом происходит снижение или исчезновение активности компонентов смеси или появление токсичности. Фармакологическое взаимодействие реализуется на уровне фармакокинетики или фармакодинамики. Взаимодействие на уровне фармакокинетики осуществляется в процессе всасывания (рассмотрено в 1-й лекции), транспорта, биотрансформации и экскреции. Во время транспорта ЛВ кровью может возникнуть конкуренция за связь с белками, что сопровождается повышением концентрации свободной фракции вытесняемого ЛВ. Напр., салицилаты вытесняют бутамид, который может вызвать гипогликемическую кому. При взаимодействии на уровне биотрансформации может проявиться индуцирующий или ингибирующий эффекты на микросомальные ферменты печени. Повышение активности ферментов (индукция) фенобарбиталом, дифенином сопровождается ускорением биотрансформации других ЛВ, а ингибирование (угнетение) -замедлением инактивации (напр., при лечении тетурамом). Взаимодействие на уровне экскреции может приводить к ускорению или задержке в организме ЛВ. Так, ЛВ с основными свойствами ускоряют выведение с мочой веществ с кислыми свойствами, и наоборот (натрия гидрокарбонат и салицилаты), что можно использовать при отравлении (напр., введение натрия гидрокарбоната при отравлении салицилатами и барбитуратами).
Взаимодействие ЛВ на фармакодинамической основе проявляется в форме синергизма или антагонизма. Синергизм - усиление действия взаимодействующих ЛВ. Он проявляется в 2 формах: суммирование (аддитивный) и потенцирование. Под первым понимают простое сложение эффектов, под вторым - умножение эффектов. Синергизм может быть прямым, если ЛВ действуют на один субстрат, или косвенным, если ЛВ действуют на разные субстраты. Антагонизм - ослабление эффекта взаимодействующих ЛВ. Он бывает физиологическим, химическим, физико-химическим и физическим. Физиологический антагонизм проявляется на уровне биологического субстрата, напр., рецепторов. Он может быть прямым и косвенным, односторонним и двухсторонним. Примером прямого антагонизма является взаимодействие холиномиметиков и холиноблокаторов. Этот антагонизм является односторонним, так как холиноблокаторы прекращают действие холиномиметиков, но не наоборот. Косвенный антагонизм обусловлен взаимодействием ЛВ с разным МД. Напр., пилокарпин вызывает сужение зрачка, стимулируя холинорецепторы круговой мышцы радужки, а адреналин расширяет зрачок, стимулируя адренорецепторы радиальной мышцы радужки. Примером двухстороннего антагонизма является взаимодействие между наркотиками и стимуляторами ЦНС. Химический антагонизм - это вид химического взаимодействия, в результате которого образуется неактивное соединение и утрачивается фармакологический эффект (напр., при взаимодействии унитиола и сердечных гликозидов). Примером физико-химического антагонизма является нейтрализации действия гепарина протамина сульфатом в результате электростатического взаимодействия. Физический антагонизм обусловлен физическими свойствами ЛВ. Напр., активированный уголь адсорбирует на своей поверхности молекулы многих веществ.
Антагонизм является основой антидотной терапии, т.е. лечения отравлений с помощью антагонистов. Напр., при отравлении холиномиметиками широко используют холиноблокаторы, при отравлении морфином применяют его антагонист налоксон, при отравлении мышьяком, солями тяжелых металлов, сердечными гликозидами назначают унитиол, активированный уголь используют для адсорбции ядов, попавших в кишечник.
