Этиология опухолей. Классификация бластомогенных агентов. Канцерогенные вещества экзо- и эндогенного происхождения. Методы экспериментального воспроизведения опухолей.
Исторически - концепции: 1. Р.Вирхов - опухоль - избытки, результат избыточного чрезмерного формативного раздражения клетки. По Вирхову 3 вида раздражения клетки: внутритивное (обеспечивающее питание) функциональное нормативное Рак Кангри на коже живота после привязывания к животу горшков с горящими углями. 2. Конгейм - дисонтогенетическая концепция канцерогенеза: недоиспользованные эмбриональные зачатки дают начало опухоли. Плоскоклеточный рак желудка Миксома кишечника (из ткани, похожей на ткань пуповины). 3. Рибберт - любая ткань, оказавшаяся в необычном окружении может дать начало росту опухоли. Но это частные случаи, ошибочно распространенные на все виды опухолей. ПОЛИЭТИОЛОГИЧНОСТЬ ОПУХОЛЕЙ 1) Химические факторы онкогенеза (канцерогенеза) XVIII в. - рак кожи мошонки у трубочистов в Англии - продукты перегонки каменного угля (сажа). Ямагива и Ичикава (1914-1916 гг.) - смазывали уши кролика каменноугольной смолой - возник плоскоклеточный ороговевающий рак кожи уха кролика. Выделены чистые канцерогены (более 1000, 60-70 истинных канцерогенов). Химические канцерогены: 1. Экзогенные: 1. Полициклические ароматические углеводы (ПАУ): фенантрен, бензпирен, бензидин; 3-4 бензпирен - индикатор канцерогенности; анилин и анилиновые красители: азосоединения; нитрозамины и нитрозамиды - образуются в организме при употреблении в пищу продуктов с нитратами: нитраты ---------------------------------------------------и нитраты нитратдедуктаза амины амиды нитрозамины ----------------------------------- нитрозамиды канцерогенез
Специфичность канцерогенов относительна: уретан - рак легкого b-нафталамин - опухоль мочевого пузыря при любом пути введения. Факторы, определяющие канцерогенность химического соединения: 1. Химическая структура соединения. 2. Путь метаболических превращений вещества, попавшего в организм b-нафталамин и 2-амино-1-нафтол и опухоль Проканцерогены - вещества, попадая в организм превращаются в канцерогены. 3. Доза вещества. Опухоль возникает через длительный латентный период (1/7 - 1/3 продолжительность жизни, 12-18 лет для человека). Синканцерогенез - усиление эффекта канцерогенеза под влиянием неканцерогенных веществ: кротоновое масло (коканцероген) Трансплацентарный канцерогенез - через плаценту канцерогены проникают от матери к плоду по 2-й половине беременности и вызывают опухоли уже во взрослом состоянии (если в 1-й половине беременности - преждевременные роды, уродство плода). Пути появления экзогенных канцерогенов: 1. Химическое производство, металлургические предприятия 2. Использование нитратов, пестицидов в сельском хозяйстве 3. Выхлопные газы транспорта (от 60 до 80 канцерогенов) Строение большинства канцерогенов близко к строению стероидных гормонов. 2. Эндогенные канцерогены метилхолантрен - из дезоксихолевой кислоты Шабад - бензольный экстракт из рака желудка человека вызывал опухоль у мышей. В животном организме образуются канцерогенные вещества: - продукты расщепления холестерина (холестеридины), продукты расщепления триптофана, тирозина. ФИЗИЧЕСКИЕ КАНЦЕРОГЕНЫ Чахотка горнорабочих Шнейберга - рак легких (радиоактивные изотопы в Саксонских рудах). Рак рентгенолога - проверили кистью жесткость лучей. Торотраст (содержит радиоактивный Th) 0 контрастное вещество и злокачественные опухоли. R-лучи, -лучи; Уф лучи. БИОЛОГИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ КАНЦЕРОГЕНЕЗА Мечников, Роуз - предполагали, что причина опухолей - вирусы. перевивка бесклеточного фильтрата лейкозной ткани вызывала лейкоз (Боурейм). Перевивка фильтрата саркомы кур Онкогенные вирусы передаются вертикально от родителей детям (не исключен и горизонтальный путь). Лимфома Беркитта - 4 узла на челюсти (симметричные) - это уже метастазы опухоли. Рак шейки матки - вирус герпеса. Онкогенные вирусы: 1. РНК-содержащие (Oncornaviridae): лейкозосаркоматозный комплекс обезьян, мышей, крыс... 2. ДНК-содержащие: группа Papovaviridae группа вирусов оспы аденовирусы группа вирусов герпеса Патогенез опухолей один - опухоли монопатогенетичны. Экспериментальное воспроизведение опухолей: 1. Перевивка (трансплантация) опухолей: Новинский в 1876 г. впервые пересадил опухоль от собаки Правила перевивки опухолей: очень малый разрез очень малый кусочек опухоли тщательное соблюдение асептики и антисептики молодое животное живая ткань перевивка животному того вида. аутотрансплантация гомо(алло)трансплантация гетеро(ксено)трансплантация 2. Индуцирование опухолей. 3. Эксплантация - культивирование опухолевых клеток вне организма 1907 г. Харрисон - в течение 2 нед эмбрион клетки лягушки культивировал. 1911 г. Каррель - питательная Среда. 1950 г. - ткань опухоли человека рака шейки матки культивируется до сих пор (культура НеLa)
|
