Данные пострегистрационных наблюдений

 

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности: редко - ангионевротический отек (главным образом, отек лица и ротоглотки), бронхоспазм.

Со стороны эндокринной системы: возможные системные эффекты включают редко - синдром Кушинга, кушингоидные симптомы, угнетение функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - парадоксальный бронхоспазм.

 

Лекарственное взаимодействие: Из-за опасности развития бронхоспазма следует избегать применения селективных и неселективных бета-адреноблокаторов, за исключением тех случаев, когда они крайне необходимы пациенту.

В обычных ситуациях ингаляции флутиказона пропионата сопровождаются низкими концентрациями его в плазме вследствие интенсивного метаболизма при "первом прохождении" и высокого системного клиренса под влиянием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 в кишечнике и печени. Благодаря этому клинически значимое взаимодействие с участием флутиказона пропионата маловероятно.

Исследование лекарственного взаимодействия показало, что ритонавир — высокоактивный ингибитор изофермента CYP3A4 — может вызывать резкое повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме, вследствие чего существенно снижаются концентрации сывороточного кортизола. В период пострегистрационных наблюдений были получены сообщения о клинически значимых лекарственных взаимодействиях у пациентов, которые одновременно получали флутиказона пропионат (интраназально или ингаляционно) и ритонавир. Это взаимодействие вызывало такие побочные эффекты, как синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников. Учитывая сказанное, следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, кроме тех случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск системных побочных эффектов ГКС.

Исследования показали, что другие ингибиторы изофермента CYP3A4 вызывают ничтожно малое (эритромицин) и незначительное (кетоконазол) повышение содержания флутиказона пропионата в плазме, при котором практически не снижаются концентрации сывороточного кортизола. Несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении флутиказона пропионата и сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола), поскольку при таких комбинациях не исключается вероятность повышения концентрации флутиказона пропионата в плазме, что может потенциально увеличить системные эффекты флутиказона пропионата.

При исследовании взаимодействия лекарственных препаратов было обнаружено, что применение в качестве сопутствующей системной терапии кетоконазола значительно повышает концентрацию салметерола в плазме крови (увеличение C_max в 1.4 раза и AUC в 15 раз). Это может приводить к удлинению интервала QT_c. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола) и салметерола.

Производные ксантина, ГКС и диуретики повышают риск развития гипокалиемии (особенно у пациентов с обострением бронхиальной астмы, при гипоксии).

Ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты увеличивают риск развития побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.

Препарат Серетид совместим с кромоглициевой кислотой.

6. Препарат предназначен для регулярного лечения бронхиальной астмы, если показана комбинированная терапия бета₂-адреномиметиком длительного действия и ингаляционным ГКС:

— у пациентов с недостаточным контролем заболевания на фоне постоянной монотерапии ингаляционными ГКС при периодическом использовании бета₂-адреномиметика короткого действия;

— у пациентов с адекватным контролем заболевания на фоне терапии ингаляционным ГКС и бета₂-адреномиметиком длительного действия;

— в качестве стартовой поддерживающей терапии у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой при наличии показаний к назначению ГКС для достижения контроля над заболеванием.

Препарат предназначен для поддерживающей терапии у пациентов при ХОБЛ и значением ОФВ1< 60% от должных величин (до ингаляции бронходилататора) и повторными обострениями в анамнезе, у которых выраженные симптомы заболевания сохраняются, несмотря на регулярную терапию бронходилататорами.

 

Противопоказания: детский возраст до 4 лет;

повышенная чувствительность к компонентам препарата.

 

С осторожностью

Как и все другие ингаляционные препараты, содержащие ГКС, препарат Серетид^® следует применять с осторожностью у пациентов с острым или латентным туберкулезом легких.

Препарат Серетид следует назначать с осторожностью при тиреотоксикозе.

Препарат Серетид следует применять с осторожностью при грибковых, вирусных или бактериальных инфекциях органов дыхания.

При приеме любых препаратов группы симпатомиметиков, особенно при превышении терапевтических доз, возможно развитие таких сердечно-сосудистых явлений, как увеличение систолического АД и ЧСС. По этой причине препарат Серетид следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в т.ч. аритмиями, такими как суправентрикулярная тахикардия и экстрасистолия, желудочковая экстрасистолия, фибрилляция предсердий.

Все симпатомиметические препараты в дозировках, превышающих терапевтические, могут вызвать транзиторное снижение уровня калия в сыворотке крови. Поэтому препарат Серетид следует с осторожностью назначать пациентам с гипокалиемией.

Любой ингаляционный ГКС может вызывать системные эффекты, особенно при длительном использовании в высоких дозах. Поэтому препарат следует применять с осторожностью при глаукоме, катаракте, остеопорозе.

Имеются очень редкие сообщения о повышении уровня глюкозы в крови, поэтому больным сахарным диабетом следует применять препарат Серетид^® с осторожностью.

 

2. Беродуал (ипратропия бромид + фенетерол)

Фармакологическая группа: бета-адреномиметик в комбинации

 

Фармакодинамика: Беродуал содержит два компонента, обладающих бронхолитической активностью: ипратропия бромид — м-холиноблокатор, и фенотерола гидробромид — бета2-адреномиметик. Эти активные компоненты дополняют друг друга, в результате усиливается спазмолитическое действие на мышцы бронхов.Бронходилатация при ингаляционном введении ипратропиума бромида обусловлена главным образом местным, а не системным антихолинергическим действием.У пациентов с бронхоспазмом, связанным с хроническими обструктивными заболеваниями легких (хронический бронхит и эмфизема легких), значительное улучшение функции легких (увеличение объема форсированного выдоха за 1 с (ОФВ1) и средней объемной скорости форсированного выдоха на 15% и более) отмечается через 15 мин, максимальный эффект достигается через 1–2 ч и продолжается у большинства пациентов до 6 ч.Ипратропия бромид не оказывает отрицательного влияния на секрецию слизи в дыхательных путях, мукоцилиарный клиренс и газообмен.Фенотерола гидробромид избирательно стимулирует бета2-адренорецепторы.Фенотерол расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов и противодействует развитию бронхоспастических реакций, обусловленных влиянием гистамина, метахолина, холодного воздуха и аллергенов (реакции гиперчувствительности немедленного типа). Фенотерол блокирует высвобождение медиаторов воспаления и бронхообструкции из тучных клеток, а также усиливает мукоцилиарный клиренс.Бета-адренергическое влияние препарата на сердечную деятельность (увеличение силы и ЧСС) обусловлено сосудистым действием фенотерола, стимуляцией бета2-адренорецепторов сердца, а при использовании доз, превышающих терапевтические, — стимуляцией бета1-адренорецепторов. Тремор является наиболее частым нежелательным эффектом при использовании бета-агонистов.При совместном применении этих двух активных веществ в форме дозированного аэрозоля бронхорасширяющий эффект достигается путем воздействия на различные фармакологические мишени. Взаимодополняющее действие таково, что для достижения желаемого эффекта требуется более низкая доза бета- адренергического компонента, что позволяет индивидуально подобрать эффективную дозу при практическом отсутствии побочных эффектов.

 

Фармакокинетика: Концентрации активных компонентов Беродуала в плазме крови, обнаруживаемые после ингаляционного применения, коррелируют с их терапевтическим эффектом. Концентрации в плазме крови после ингаляционного введения были в 500-1000 раз ниже, чем концентрации, наблюдающиеся после введения эквивалентных по терапевтическому эффекту доз препарата внутрь. Действие после ингаляционного применения наступало быстрее.

НЛР: Обычно Беродуал хорошо переносится. Побочные эффекты выражены слабо и обратимы:

Со стороны нервной системы: тремор пальцев, ощущение беспокойства, нервозность, головная боль, головокружения, изменения психики.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия, снижение или повышение артериального давления, тахиаритмии.

Со стороны дыхательной системы: кашель, парадоксальный бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, изменение вкуса, тошнота, рвота, нарушения моторики желудочно-кишечного тракта.

Со стороны органов зрения: легкие и обратимые нарушения аккомодации; при попадании в глаза - мидриаз, паралич аккомодации, гиперемия конъюнктивы, повышение внутриглазного давления (боль в глазном яблоке, нечеткое зрение, ощущение появления ореола или цветных пятен перед глазами).

Со стороны водно-электролитного баланса: гипокалиемия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек, крапивница.

Прочее: потливость, слабость, мышечные боли, судороги, обратимая задержка мочи.

 

Лекарственное взаимодействие: Не обладающие кардиоселективностью блокаторы бета-рецепторов (пропранолол) подавляют все эффекты фенотерола. При этом, особенно у больных, страдающих бронхиальной астмой, следует иметь в виду возможность увеличения степени тяжести бронхоспазма. Кардиоселективные блокаторы бета-рецепторов обладают минимальным действием на гладкую мускулатуру бронхов и поэтому их следует предпочесть при наличии эффектов со стороны сердца при передозировке Беродуала. Одновременное применение Беродуала с кромогликатом натрия, недокромилом натрия и ГКС (беклометазон, будесонид, флутиказон, преднизолон, дексаметазон, бетаметазон и др.) усиливает эффект. Бета-адренергические и антихолинергические средства, ксантиновые производные (теофиллин) могут усиливать бронхорасширяющее действие Беродуала. Одновременное назначение с Беродуалом других бета-адреномиметиков, попадающих в системный кровоток антихолинергических средств или ксантиновых производных может приводить к усилению побочных эффектов. Гипокалиемия, связанная с применением бета-миметиков, может быть усилена одновременным назначением ксантиновых производных, стероидов и диуретиков (фуросемид, гидрохлоротиазид). Этому факту следует уделять особое внимание при лечении Беродуалом пациентов с тяжелыми формами обструктивных заболеваний дыхательных путей. Гипокалиемия может приводить к повышению риска возникновения аритмий а пациентов, получающих дигоксин. Кроме того, гипоксия может усиливать негативное влияние гипокалиемии на сердечный ритм. В подобных случаях рекомендуется проводить мониторирование уровня калия в сыворотке крови. Следует с осторожностью назначать бета-адренергические средства, в т.ч. Беродуал, пациентам, получавшим ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) и трициклические антидепрессанты, так как эти препараты способны усиливать действие бета-адренергических средств. Ингаляции галогенизированных углеводородных анестетиков, например галотана, трихлорэтилена или энфлурана, могут усилить влияние бета-адренергических средств на сердечно-сосудистую систему. Раствор Беродуала для ингаляции пригоден для одновременной ингаляции с секрето-муколитическими препаратами (например, амброксол).

 

Показание: Беродуал применяется для профилактики и симптоматического лечения хронических обструктивных заболеваний дыхательных путей с обратимым бронхоспазмом:

-бронхиальная астма аллергической и неаллергической природы, а также астма физического напряжения (лечение и профилактика острых приступов удушья);

-ХОБЛ - хронический обструктивный бронхит, сопровождающийся эмфиземой, или без нее (базисная терапия хронической обструктивной болезни легких);

-профилактика дыхательной недостаточности при бронхолегочных заболеваниях с бронхообструктивным синдромом;

-для подготовки ("расширение бронхов") и облегчения аэрозольной терапии с применением антибиотиков, секрето-муколитических средств, кортикостероидов, кромогликата натрия.

Беродуал целесообразно использовать при проведении бронхолитических проб ФВД, так как, в отличие от обычных проб с бета-симпатомиметиком, это позволяет выявить обратимость сразу двух механизмов бронхообструкции.

 

Противопоказания: - индивидуальная непереносимость (в т.ч. гиперчувствительность в анамнезе) компонентов Беродуала (в т.ч. фенотерола гидробромида, атропиноподобных веществ);

-гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тахиаритмия;

-первый триместр беременности;

-дети в возрасте до 6 лет.

-Беродуал следует применять с осторожностью: стенокардия, артериальная гипертензия, сахарный диабет, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелые органические заболевания сердца и сосудов, тиреотоксикоз, феохромоцитома, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, муковисцидоз, закрытоугольная глаукома.