Паратгормон (паратиреоидный гормон, ПТГ).

Физиологическим стимулом секреции паратгормона служит понижение концентрации ионов Ca^{2 +} в крови [21, 35]. Паратгормон действует на кости и активирует остеокласты, которые вызывают резорбцию костей и высвобождение кальция и фосфата в кровь. Одновременно паратгормон стимулирует выделение фосфата почками, препятствуя тем самым связыванию с ним кальция. Кроме того, паратгормон акта-

Рис.17.23. Регуляция гомеостаза кальция паратгормоном, кальцитонином и (витамин D)-гормоном. Низкое содержание ионое кальция в крови стимулирует секрецию паратиреоидного гормона, вызывающего остеолизис. и одновременно способствует образованию в почках (витамин D)-гормона, усиливающего всасывание ионов кальция в кишечнике. Высокие концентрации кальция вызывают высвобождение кальцитонина, который подавляет остеолизис и всасывание кальция в кишечнике. Гормоны желудочно-кишечного тракта стимулируют секрецию кальцитонина

410 ЧАСТЬ IV. ПРОЦЕССЫ НЕРВНОЙ И ГУМОРАЛЬНОЙ РЕГУЛЯЦИИ

вирует в почках фермент, катализирующий превращение 25-гидроксикальциферола [25(ОН)-витамин D₃] в 1,25-дигидроксикальциферол, или (витамин D₃)-гормон. Этот гормон обладает более высокой биологической активностью и играет важную роль в регуляции равновесия кальция (см. ниже). Задержке кальция в организме способствует также прямое действие паратгормона на почки, в результате которого уменьшается экскреция ионов Ca^{2 +}. Повышение концентрации ионов Са²⁺ в крови приводит к уменьшению секреции паратгормона.

Калльцитонин. При повышении концентрации кальция в крови секреция кальцитонина С-клетками щитовидной железы всегда возрастает [15, 35], вследствие чего уменьшается резорбция костей и повышается содержание в них кальция. Иными словами, кальцитонин действует как антагонист паратгормона. Другим физиологическим стимулом для секреции кальцитонина служит прием пищи и связанное с ним повышение содержания в крови желудочно-кишечных гормонов гастрина, холецистокинина (панкреозимина) и глюкагона, стимулирующих С-клетки (см. также [7]). В результате повышенного выделения кальцитонина поступивший с пищей кальций быстро откладывается в костях. Одновременно кальцитонин угнетает процесс пищеварения, замедляя опорожнение желудка и секрецию желудочного и панкреатического соков. Благодаря этому действию всасывание кальция происходит более равномерно, и после приема пищи не возникает резкого увеличения его концентрации в крови. Этот эффект имеет важное значение, так как иначе сильное повышение концентрации кальция подавляло бы секрецию паратгормона и кальций не задерживался бы в почках, а терялся с мочой сразу после его поступления в организм. Таким образом, замедление пищеварения кальцитонином в сочетании с действием паратгормона способствует запасанию кальция.

(Витамин D)-гормон. Третьим важным фактором, участвующим в поддержании постоянного уровня кальция в крови, служит гормон, образующийся из витамина D [13]. Витаминами называют вещества, которые в организме не образуются. В случае витамина D с пищей должны поступать предшественники провитамина D-эргостерол (препровитамин D₃) или дегидроксихолестерол (препровитамин D₂), имеющие соответственно растительное и животное происхождение. При воздействии на кожу солнечных лучей в молекулах этих предшественников разрывается связь между двумя углеродными атомами и образуются провитамины D₂ и D₃. Последние подвергаются в печени гидроксилированию в 25-м положении с образованием 25-гидроксикалышферола. Попадая в почки, это соединение подвергается

еще одному гидроксилированию, теперь в 1-м положении (как уже отмечалось, фермент, катализирующий эту реакцию, активируется паратгормоном). Образующийся при этом 1,25-дигидроксикальциферол и представляет собой (витамин D)-гормон, который обладает биологической активностью и участвует в поддержании гомеостаза кальция в крови. Таким образом, поступающий с пищей витамин D-это на самом деле прогормон. При сильном снижении концентрации в крови ионов Са^{2 +} увеличивается секреция паратгормона. Он стимулирует синтез (витамин 0)-гормона, а последний способствует всасыванию ионов Cα^{2 +} в эпителии кишечника. По механизму отрицательной обратной связи (витамин D)-гормон угнетает секрецию паратгормона. Таким образом, эти два гормона образуют замкнутую регуляторную систему.