Пиримидиновые основания (У, Т, Ц)
Бесцветные кристаллические вещества, высокие температуры плавления(часто с разложением), плохо растворимы в воде, но лучше пуриновых оснований. Растворимость убывает в ряду: пиримидин > цитозин > тимин > урацил > оротовая кислота Растворимы в щелочах, образуют хорошо кристаллизующиеся соли- пикраты. Характерна лактим-лактамная таутомерия. Окисляются раствором КМпО4, пероксидом водорода, озоном. Из биологического материала пиримидиновые основания получают кислотным гидролизом (12 Н хлорная кислота, конц. муравьиная кислота) нуклеиновых кислот, нуклеотидов, нуклеозидов. Введение в организм неприродных аналогов вызывает серьезные нарушения метаболических процессов (конкурентное действие, антиметаболиты), например, аллоксан, близкий по строению к урацилу, вызывает у животных в эксперименте аллоксановый диабет. Его часто используют биохимики и физиологи в научных исследованиях нарушений обмена веществ, создавая экспериментальную модель диабета. Многие производные обладают выраженным лекарственным действием: - тиоурацил используют для лечения гиперфункции щитовидной железы - производные барбитуровой кислоты используют в качестве снотворных, противосудорожных средств - 5-фторурацил – противоопухолевое средство - оротат калия – источник иона калия, метаболит- предшественник У,Т, Ц. - 6- метилурацил- средство, стимулирующее лейкопоэз. Оротовая кислота- С5 Н4 N2 О4 (2,6 – диоксопиримидин-4-карбоновая кислота), слегка кислые на вкус бесцветные кристаллы, из воды кристаллизуется в виде моноаква комплекса, при т. 130 0 теряет молекулу воды. Растворима в воде(1г/ 550 мл при 180), трудно в органических растворителях. Карбоксильная группа не отщепляется даже при длительном кипячении в 20% серной кислоте при 2000 . Тимин - С5 Н6 N2 О2 (5- метилурацил, 5-метил-2,6-диоксопиримидин). Растворяется в кислотах и щелочах. Хорошо растворим в горячей воде, плохо в спирте, эфире. Характерна лактим-лактамная таутомерия. Образует соли с металлами. При алкилировании солей получаются N- и О- алкильные производные. Урацил – С4 Н4 N2 О2 (2, 6 -диоксопиримидин) - бесцветные кристаллы, лучше растворим в горячей воде, плохо в спирте. Характерна лактим- лактамная таутомерия, но в лактимной форме имеет только одну константу ионизации. Цитозин С4 Н5 N3 О- (2-оксо-6-аминопиримидин), бесцветные кристаллы, растворимость в воде 0.77 г /100 мл при темп.25о.Обладает основными свойствами, образует соли с кислотами и металлами. При действии азотистой кислоты превращается в урацил
ЛЕКЦИЯ 12 СИНТЕТИЧЕСКИЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА- ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ Содержание лекции 12.1 Современная концепция создания биоорганических соединений – лекарственных препаратов - особые химические требования к лекарственному веществу - особые биологические требования к лекарственному веществу - пути поиска и создания лекарственного препарата - классификация лекарственных веществ 12.2. Синтез, химические и физические свойства лекарственных препаратов 12.1. Производные 4-аминобензойной кислоты 12.2.2. Производные 4-аминобензолсульфокислоты 12. 2.3. Лекарственные средства, производные салициловой кислоты 12.2. 4. Лекарственные средств, производные 4 –аминофенола 12. 2 5. Лекарственные средства на основе пиридинкарбоновых кислот 12. 2.6. Производные пиримидина 2. 2.7. Производные пурина- кофеин, теофиллин, теобромин 12. 3. Приложение (к истории открытия анестезина., аспирина).
Исходный уровень знаний для усвоения темы: Химические свойства ароматических карбоциклических соединений: производных фенола, анилина, бензойной кислоты, механизмы реакций SE, SN, строение пяти- и шестичленных ароматических гетероциклических соединений, лактим-лактамная таутомерия.
Ключевые слова к теме: Адреналин, 4-аминобензойная кислота, 4-аминофенол, антиметаболит, аскорбиновая кислота (витамин С), аспирин (ацетилсалициловая кислота), барбитураты, витамин А, кофеин, парацетамол, противоопухолевые алкилирующие препараты, сульфаниламиды, теобромин, теофиллин, фенацетин. 12.1 Современная концепция создания биоорганических соединений –
|
