ЛЕКАРСТВОВЕДЕНИЯ. НАРОДНАЯ МЕДИЦИНА 5 страница
Развитие фармацевтической промышленности в новое и новейшее время Ранее источником большинства лекарственных средств, поступающих в аптечную сеть, являлась медицинская промышленность. Различают следующие самостоятельные отрасли: химико-фармацевтическую, галеново-фармацевтическую, а также промышленность антибиотиков, органопрепаратов и витаминов. Однако еще 120-150 лет назад относительно небольшое количество лекарственных средств готовилось в промышленных условиях. Возникали эти предприятия на базе аптек, не имевших необходимой аппаратуры, квалифицированных кадров, способов стандартизации выпускаемой продукции. Основной перелом в сторону массового производства лекарств произошел только в 80-х гг. ХХ в., однако, несмотря на такой короткий промежуток времени, фармацевтическая промышленность имеет богатую и увлекательную историю. По мере расширения ассортимента выпускаемых химических препаратов ситуация в сфере их производства стала заметно меняться. Производство сложных препаратов заставляло предпринимателей заказывать и приобретать все более дорогую и сложную аппаратуру, перестраивать производственные помещения в сторону увеличения, задумываться о подготовке квалифицированного персонала. Зарождение фармацевтической промышленности относится к первой половине XIX в., т.е. к периоду развития капитализма. В XIX в. химико-фармацевтическое производство интенсивно развивалось в Германии. Аптекарь Е. Мерк (1794-1855) явился основателем предприятия «Е.Мерк» в Дармштадте. Фирма «Е.Мерк» существует до сих пор. После смерти основателя в 1855 г. на фабрике Мерка работало 55 рабочих, а в 1900 г. – около тысячи человек. Другим, выросшим из аптечной лаборатории, является завод Риделя. Основал его Ж.Д. Ридель, который в 1814 г. приобрел в Берлине аптеку. В 1827 г. он организовал производство хинина. В 1844 г. в списке препаратов значилось 570 наименований, выпускаемых заводом. Энест Фредерик Шеринг (1824-1889), который в 1851 г. приобрел в Берлине аптеку, также был основателем фармацевтической фабрики, известной сначала под именем «E.Shering», а с 1927 года это уже была фирма «СAF Kahlbaum Chemische Fabric» и носила название «Shering Kahlbaum AG». В 1929 г. в цехах фабрики работало 6700 человек. Из аптечных лабораторий выросли следующие химико-фармацевтические фабрики, ставшие впоследствии фирмами: «E.Witte» в Ростоке (пепсин, кофеин, бензойная кислота), «E.Dietrich» (перевязочные материалы), а также сравнительно небольшие производства, такие, как «Сhеmishe Fabrik Trommsdoorf», которую в 1837 г. основал сын прославленного профессора университета в Эрфурте. Широко известна фирма «Вауег». В 1834 г. ее основал аптекарь Карл Фредерик Вильгельм Леверкус. Сначала это был скромный цех по выпуску ультрамариновой краски в Вермельширхене. В 1862 г. Леверкус перенес фабрику в пригород, названный впоследствии его именем, и организовал там производство ализарина. В год смерти владельца (1890) фабрика уже занималась выпуском красителей, технология которых была освоена Фредериком Байером в 1863 г. Впоследствии фабрика стала одним из известных поставщиков лекарственных препаратов на мировой рынок. До первой мировой войны Германия занимала первое место в мировой фармацевтической промышленности, давая к началу войны около 20% мирового производства медикаментов. Мировая империалистическая война, утрата Германией лидирующего положения вызвали острый недостаток лекарств во всех странах. Это дало толчок к созданию и развитию собственной фармацевтической промышленности во многих странах. В итоге центр фармацевтической промышленности переместился за океан. Наиболее интенсивно она начала развиваться в период Гражданской войны (1861-1865), а полностью США стали независимыми от поставок из Европы и заняли доминирующее положение в мире по выпуску медикаментов в период первой мировой войны (1914-1918). Во время Гражданской войны промышленность находилась под сильным влиянием Германии. В большинстве случаев фирмы имели совместный германо-американский капитал, и с этого момента проявилась тенденция инвестирования фармацевтической промышленности на территории США. В результате через некоторое время ряд германских фирм, таких, как «Merck & Соmр.», которая владела рядом крупных заводов, выпускающих продукцию на территории США, стали американскими. Однако производство большинства препаратов по-прежнему регламентировалось германскими патентами, персонал заводов набирался из немцев, и во многих случаях специалисты проходили обучение на германских заводах. Последующее присоединение США к антигерманской коалиции в 1917 г. освободило американскую фармацевтическую промышленность от этой зависимости, что стало в свою очередь стимулом в развитии различных направлений органического синтеза. Примером такого развития фармацевтической промышленности могут служить следующие цифры: в 1905 году производство американских препаратов выражалось суммой в 51 млн. долларов, а в 1929 году – 325 млн. долларов. Особенно большое значение для дальнейшего развития фармацевтической промышленности имел тот факт, что в 30-х гг. большинство фармацевтических фирм, таких, как «Parke Davis & Соmр.», «Merck & Соmр.», «Eli Lilly & Comp.», основали солидные центры, в которых были развернуты широкие исследования в области новейших лекарств. Например, фирма «Eli Lilly», основанная в 1876 г., имела небольшую лабораторию, которая не удовлетворяла ее запросы. Вскоре начался ее рост, который продолжается до сих пор. Фирма имеет 36 филиалов за рубежом. Среди них 15 фабрик в 13 странах и большой научно-исследова-тельский центр в Англии. Фирма представлена в 145 странах, где работает около 20 тысяч квалифицированных сотрудников. Только в научных исследованиях занято 2 тысячи человек, а расходы на научные исследования ежегодно составляют 200 млн. долларов. Фирма «Шеринг» в настоящее время является крупной международной фармацевтической компанией с годовым объемом продаж более 4 млрд. долл. В конце 40-х гг. ХХ века фирма представила на мировой рынок фармацевтическую продукцию собственной разработки. Впоследствии, став независимой от государства, компания продолжала курс на научные исследования. В 1971 г. после слияния с фирмой «Плау», выпускавшей медицинские товары и косметику, она получила название «Шеринг-Плау» («Schering-Ploughs»). Фирме принадлежит более 20 заводов в Европе, Канаде, Латинской Америке и Азии, а также научно-исследовательские подразделения в США, Франции, Японии и Италии. Около 21 тысячи служащих работают в отделениях и представительствах.
ЛИТЕРАТУРА: Основная 1. Семенченко В.Ф. История фармации. – Москва: ИКЦ «МарТ», 2003. 2. Арцишевский А. Этюды о врачевателях и фармацевтах. – Алматы: Эмити, 2006. 3. Лоскутова Е.Е., Управление и экономика фармации, фармацевтическая деятельность. Организация и регулирование. – Москва: ACADEMIA, 2005. Дополнительная 1. Косова И.В. Организация и экономика фармации. – Москва: ACADEMIA, 2004. 2. Криков В.И., Прокопишин В.И. Организация и экономика фармации. – Москва: Медицина, 1991. 3. Умаров С.З., Наркевич И.А., Костенко Н.П., Пучинина Т.Н. Медицинское и фармацевтическое товароведение. – Москва: ГЭОТАР-MED, 2004.
КОНТРОЛЬ ПО ВОПРОСАМ: Вариант 1 1. Ученые, внесшие вклад в развитие фармации в XVIII веке. 2. История развития фармацевтической компании «Eli Lilly». Вариант 2 1. Ученые, внесшие вклад в развитие фармации в XIX веке. 2. История развития фармацевтической компании «Schering-Ploughs». Вариант 3 1. Фармацевтическая служба в США. 2. История развития фармацевтической компании «Е.Мерк». Вариант 4 1. Фармация в Англии. 2. Факторы, повлиявшие на развитие фармацевтической промышленности. Вариант 5 1. Фармация во Франции. 2. История развития фармацевтической компании «Eli Lilly». Вариант 6 1. Фармацевтическая служба в США. 2. История развития фармацевтической компании «Е.Мерк». Вариант 7 1. Фармация в Англии. 2. История развития фармацевтической компании «Schering-Ploughs». Вариант 8 1. Фармацевтическая служба во Франции. 2. История развития фармацевтической компании «Eli Lilly».
ТЕМА: РАЗВИТИЕ ФАРМАЦИИ В РОССИИ. РЕФОРМЫ ПЕТРА I
ЦЕЛЬ: Изучение развития фармации в России, влияния реформ Петра I на развитие фармации
ЗАДАЧИ ОБУЧЕНИЯ: 1. Ознакомление с лекарственными средствами, применяемыми в период феодальных отношений в Древней Руси. 2. Ознакомление с функциями Аптекарского двора в Кремле. 3. Изучение содержания глав фармакопеи. 4. Изучение прав и обязанностей аптекаря согласно Аптекарскому уставу.
ФОРМА ПРОВЕДЕНИЯ: Решение ситуационных задач, кроссвордов, обсуждение с преподавателями вопросов темы занятий.
ЗАДАНИЯ ПО ТЕМЕ: Ситуационные задачи 1. Письменно опишите становление феодальных отношений в Древней Руси, отразив лекарственные средства, применяемые в те времена?
2. Письменно перечислите медицинские рукописи XV века, выявив то, что относится к фармации. 3. Письменно укажите создателя Аптекарского приказа, его функции и штат. 4. Дайте письменное определение термина «доктор». 5. Выявите и письменно перечислите основные функции Аптекарского двора в Кремле. 6. Письменно перечислите содержание глав фармакопеи.
7. Письменно сопоставьте права и обязанности аптекаря согласно Аптекарскому уставу. 8. Решите кроссворд: По горизонтали 1 – Автор первой в истории военно-морского флота Морской фармакопеи. 2 – Имя реформатора начала XVIII века в России. 3 – Президент Медицинской коллегии, назначенный в 1793 году. 4 – Народность, населявшая Причерноморье в I тысячелетии до н. э. 5 – Какая лекарственная форма была введена в фармакопею в 1798 году? По вертикали 1 – Растение, включенное в состав полкового каталога Военной фармакопеи. 2 – Врачи, имевшие специальное образование и диплом, обслуживавшие царский двор. 3 – Одно из качеств, которым должен обладать врач, согласно книге «Тайна тайных». 4 – Один из начальников Аптекарского приказа.
РАЗДАТОЧНЫЙ МАТЕРИАЛ: Выдающийся российский историк Сергей Михайлович Соловьев в книге «История России с древнейших времен» писал: «Задолго до начала нашего летоисчисления знаменитый грек, которого зовут «отцом истории», посетил северные берега Черного моря; верным взглядом взглянул он на страну, на племена в ней жившие, и записал в своей бессмертной книге, что племена эти ведут образ жизни, какой им указала природа страны». Из трудов греческого историка Геродота известно, что в те далекие времена степи Причерноморья были заняты скифами, которые пришли туда за 6-5 столетий до нашей эры. В описываемое время рабовладельческий строй в Греции и Риме изживал себя, а народы, населявшие территорию Древней Руси, постепенно вступали на путь феодальных отношений. У населения Причерноморья в I тысячелетии до н. э. сложились крупные племенные союзы, и возникло раннее государственное образование – Скифское государство. Население этого государства занималось земледелием, рыболовством, торговало с соседними странами. С разделением труда у скифов возникли различные профессии, в том числе и профессия врача. Наряду с народной стала развиваться профессиональная медицина. Скифы выращивали лекарственные растения в своих огородах и садах. Они знали свойства многих лекарственных растений. Скифам были известны ядовитые свойства аконита. Геродот, Плиний и Теофраст писали о скифской траве, которая применялась для лечения ран и против удушья, – это трава ревень. Для облегчения родовой деятельности женщины носили в ожерельях яхонты. Камень хризолит употреблялся в измельченном виде при болях в желудке. В период раннего феодализма (IX-XII вв.) на Руси в медицине существовало два направления: церковно-монастырское и светское. Первыми русскими врачами были монастырские «лечьцы» из монахов. При монастырях возникли больницы и богадельни. В этот же период при переяславской церкви открывается первая бесплатная больница. В некоторых русских летописях приводится описание различных болезней, встречаются описания эпидемий. Какие же средства применялись на Руси для их лечения? В первую очередь древнерусские врачи обращались к неиссякаемому арсеналу народной медицины. На Руси стали создаваться травники и лечебники. Врачи X-XI вв. применяли лекарственные средства медицины восточных славян. Так, например, в «Шестодневе» описывалось применение аконита, болиголова, белены, втирание металлической ртути, получение опия из головок мака; указывалось на целебное значение «теплиц» (минеральных вод). Лекарственные средства готовилось в форме порошков, отваров, мазей. Нередко назначались ванны с настоями из различных трав. Из лекарств животного происхождения на Руси применяли «бобровую струю» и кобылье молоко (степные славяне), «кабарожью струю» (Восточная Русь). Из минеральных продуктов в лечебную практику вошли различные минералы и камни. Опилки из меди назначали внутрь, порошок золота применялся для припудривания при заболеваниях кожи головы. Известны были уксус, селитра, поташ, скипидар, медный купорос. Одновременно с незапамятных времен на Руси для укрепления здоровья назначали минеральные воды. Целебные свойства «кислой воды» (нарзана) используются до сих пор. Самое широкое распространение на Руси получили лечебники, травники и зелейники, в которых находил отражение опыт народной медицины и русских лекарей-профессионалов. В них описывались лечебные свойства растений, давались советы, как лечить некоторые заболевания. Лечебники и зелейники содержали практические сведения без всяких элементов религии и мистики. К первой половине XV в. относится список рукописи «Галиново на Иппократа», т.е. комментарии Галена к Гиппократу. Это был переводной трактат-комментарий, в котором кратко излагались достижения античных авторов в теории медицины. Еще более выразительным было произведение, известное под названием «Врата Аристотеливы» или «Тайная тайных». Книга пробуждала интерес к человеческой личности, осуждала вражду и воинственность. По-новому был обрисован этический облик врача – в нем одинаково хороши должны быть как его мысли, так и внешний облик и его физическое состояние. Внутренним украшением врача являлись отзывчивость, доброта, упражнения в постоянном самовоспитании. Медицинские знания ему рекомендовалось систематически черпать из книг. Выдающимся событием века явился перевод книги «Вертоград здоровья», осуществленный в 1534 г. Николаем Булевым. В книге подробно описывались разнообразные лекарственные растения, препараты животного и минерального происхождения. Перевод содержал особые главы о моче, о пульсе и лихорадке; советы, как вести себя здоровому при моровых поветриях. В 1672 г. на Руси появилась еще одна книга – «Прохладный Вертоград». Это уникальный труд по истории лекарствоведения, в котором содержится обширный фактический материал, рассматриваются причины, вызывающие заболевания, обобщается многовековой опыт народной медицины по оказанию помощи больным и пострадавшим. Рассмотренные травники, зелейники и лечебники вводят нас в круг фармакогностических и товароведческих представлений того времени. Сбор растений в основном определялся календарным расписанием, географическим расположением местности, метеорологическими особенностями. Медицинские рукописи также знакомят нас с аптечным инвентарем и посудой, способами фармацевтической переработки растений. Количество назначаемого лекарства в лечебниках ставилось в зависимость от возраста и физической крепости больного. Что касается химических знаний, то химия как наука на Руси зародилась гораздо позднее, чем в Западной Европе. Первыми «алхимистами» были иностранцы. По-видимому, первым аптекарем в России был голландец Аренд Клаузенд, прослуживший 40 лет в великокняжеской аптеке и поступивший туда в 1566 г. После него в 1567 г. в Россию приехал аптекарь Томас Корвер. В деле врачевания аптека в то время играла центральную роль; был организован административный центр, заведовавший всем медицинским и аптечным делом. Вероятно, уже при Иване Грозном существовала Аптекарская палата, которая Борисом Годуновым была преобразована в Аптекарский приказ. Это учреждение, как и подведомственные ему аптеки и врачи, обслуживало главных образом царский двор и знатных бояр. В Смутное время Приказ перестал функционировать и был восстановлен только в 1620 г. Среди служащих Аптекарского приказа преобладали иностранцы, но управление им на протяжении XVII в. доверялось только русским боярам из числа наиболее образованных и приближенных к царю. Начальниками Аптекарского приказа были И.Б. Черкасский (1629-1633), Ф.И. Шереметьев (1643), Б.И. Морозов (1646), И.Д. Милославский (1662), А.С. Матвеев (1673), Н.И. Одоевский (1678), Я.Н. Одоевский (1689). В штате Аптекарского приказа состояли доктора, аптекари, лекари, окулисты, чепучинных дел мастера, алхимисты (дистилляторы, водочники), травники, целовальники, часовых дел мастера, переводчики, дьяки, подьячие и пр. Кроме того, при Аптекарском приказе числились ученики лекарей, аптекарей и других специалистов приказа. Докторами называли врачей, имевших университетское образование и диплом доктора медицины. Доктора относились к наиболее привилегированным служащим Аптекарского приказа и принимались на службу только по рекомендательным письмам медицинских обществ или королевских особ. Доктора отвечали за здоровье царя и его семьи, участвовали в проведении экзаменов вновь прибывших медиков, в судебно-медицинской экспертизе, в разработке противоэпидемических мероприятий. Они наряду с лекарями должны были дежурить в Новой аптеке и в «дохтурской палатке», которая была построена «для дохтурского сидения по осмотру болящих». К наиболее выдающимся докторам Аптекарского приказа относились Самуил Коллинз, Андрей Энгельгарт, Иоганн Розенбург, Лаврентий Блюментрост. Аптекари готовили лекарства для царя и членов его семьи по докторским рецептам. В обязанности аптекарей входил также прием доставляемых в аптеку медикаментов. Два или три раза в год они должны были устраивать ревизию лекарственных запасов аптеки, и если обнаружатся испортившиеся лекарственные средства, то их «по совету дохтурскому отставлять и выкидывать вон». Дежурный аптекарь должен был находиться в аптеке «денно и нощно». Вместе с докторами аптекари составляли требования на медикаменты, иногда сами ездили за ними за границу. Алхимисты – лица, которые занимались перегонкой спирта, получением эфирных масел из растений, изготовлением водок (настоек), ароматных вод. Работой алхимистов руководили аптекари. Целовальники ведали запасами спирта и водок в Аптекарском приказе. Травники занимались заготовкой лекарственных растений. Все служащие Аптекарского приказа назначались и увольнялись по именному приказу царя. Важнейшей функцией Аптекарского приказа было обеспечение медицинской и лекарственной помощью армии. Аптекарский приказ организовывал сбор лекарственных растений. Сбором растений занимались особые опытные люди из народа, называемые помясами или травниками. Они находились в штате приказа. В сборе лекарственных растений принимали участие также лекарские ученики. Кроме всего прочего Аптекарский приказ занимался «бережением Москвы от заразы», непосредственным заведованием аптеками. В ведении Аптекарского приказа находились судебно-медицинская и всякая другая врачебная экспертиза. Сюда направлялись раненые и больные воины и прочий служилый люд для освидетельствования и лечения. Совершенно особое место в деятельности Аптекарского приказа занимали «водочные изделия», т.е. заготовка и продажа водки, вина, пива и меда. Объяснялось это тем, что в деле врачевания и изготовления лекарств водка занимала очень большое место. В конце первой половины XVII столетия в Москве в ведении Аптекарского приказа находилась Аптекарская палата (с аптекой), аптекарский сад и огород. Аптекарский приказ и Аптекарская палата располагались в Кремле. На этой же территории был расположен Аптекарский двор. В 1670 г. в Москве был построен новый аптекарский двор. Дворы были предприятиями промышленного типа. Они производили заготовку различных пищевых продуктов и наряду с этим изготовляли лекарственные средства. Дворы изготовляли пластыри, мази, масла, экстракты, сиропы, настойки, соки и т.д. Там же производилась перегонка эфирных масел, вод и водок, а также ректификация последних и получение спиртов. Все это приготовлялось в больших количествах. На аптекарских дворах производились сушка, измельчение, а также хранение лекарственных препаратов и лекарственного сырья. Для этого были устроены амбары, погреба, ледники, мастерские и другие помещения. По-видимому, первая русская аптека была основана в 1581 г. в царствование Ивана Грозного в Москве англичанином по имени Джемс Френшам. Он приехал в Россию по просьбе самого царя. Аптека Френшама обслуживала царский двор. Медикаменты для нее поступали из-за границы. Часть лекарств (до 160 наименований) Френшам привез с собой. Аптека находилась против Чудова монастыря и обслуживала только царскую семью и близких царю бояр. При удачном лечении царя аптекари и врачи получали подарки. Несмотря на исключительную нужду в лекарственной помощи, испытываемую всем населением, прошло около ста лет до открытия второй аптеки в Москве. Лишь в 1672 г. в новом Гостином Дворе была основана вторая «новая» аптека. Она отличалась от «старой» (царской) тем, что была предназначена «для продажи всяких лекарств всяких чинов людям». В административном отношении новая аптека подчинялась царской. В «новой» аптеке аптекари «для продажи лекарственной» должны были дежурить поочередно, начиная от второго часа (от восхода солнца) до вечернего благовеста. Аптекарь, опоздавший на службу или ушедший слишком рано с дежурства, а также не явившийся без уважительных причин, штрафовался. Для этого в аптеке велась «особая книга» дежурств, которая ежемесячно отбиралась в старую аптеку для контроля. Аптекари вели инвентарные книги. Кроме того, при аптеке имелась «ценовая книга», т.е. такса, по которой лекарства продавались «всякого чина людям без задержек». Благоустройство «новой» аптеки, а также обилие инвентаря и даже некоторая роскошь поражали иностранцев, описывавших ее в своих путевых впечатлениях. Начало XVIII столетия в России было связано с решительными и целеустремленными преобразованиями Петра I. В 1703 г. началось строительство новой столицы России Санкт-Петербурга. Здесь были созданы верфи, арсенал, пороховые заводы, полотняные мануфактуры, прядильный и канатные дворы, кожевенный, кирпичный и черепичный заводы. Преобразования Петра, охватившие все стороны экономической, государственной и культурной жизни страны, касались также медицинской и фармацевтической науки и практики. К основным реформам в области медицины следует отнести открытие госпиталей и специальных школ для подготовки лекарей и аптекарей. Особое место в это время занимают мероприятия по аптечному делу, с которым Петр внимательно ознакомился во время пребывания в Англии, Германии, Голландии и Франции. Высочайшим повелением Петра I в 1700 г. были учреждены военные аптеки при всех военных и морских госпиталях, а также при крупных воинских соединениях. С целью расширения аптечного дела Петр I в 1701 г. издал высочайший указ о том, «что всякий русский или иностранец, который пожелает вести вольную аптеку, с разрешения правительства получит безденежно необходимое для сего место и жалованную грамоту на наследственную передачу сего заведения». Указом предписывалось открыть в Москве восемь частных (вольных) аптек. Первая грамота на право открытия аптеки в Москве была выдана Иоганну Готфриду Грегориусу. Вторая грамота была выдана доктору медицины Даниилу Алексеевичу Гурчину. Третью аптеку в Москве у Покровских ворот в 1703 г. открыл Гавриил Саульс, обучавшийся аптекарскому искусству в Голландии, четвертая аптека принадлежала Иессину Арникелю за Варварскими воротами и была открыта в 1707 г. Пятую аптеку учредил Алексей Меркулов в 1709 г. в Белом городе на Пречистенской улице. За Старым Каменным Мостом в Белом городе Авраамом Рутом была основана в 1712 г. шестая аптека. Одновременно Гавриилом Бышевским на Варварке была открыта седьмая аптека. Восьмая аптека была открыта в 1713 г. Альбертом Зандером на Сретенской улице. Это количество аптек в Москве оставалось постоянным на протяжении почти всего XVIII в. Монополия, предоставленная владельцам аптек, ограничивала увеличение количества аптек в Москве, и только в 1784 г. было разрешено открывать новые аптеки. После этого аптеки стали появляться и в других городах. На месте нынешнего Ботанического сада в Москве был организован в 1717 г. аптекарский сад. В саду росли фруктовые деревья, на грядках выращивалась мята, ромашка, шалфей, ревень, полынь, цикорий, марена и др. Собираемые лекарственные растения сушились и отправлялись в Петербургскую и Московскую главные аптеки, а оттуда распределялись по полевым аптекам. Одновременно с основанием аптекарских огородов большой размах при Петре I получили работы по изучению дикорастущей отечественной лекарственной флоры. С этой целью были организованы экспедиции по исследованию различных регионов страны. 15 февраля 1702 г. Петр I издал указ, в котором предлагал использовать лекарственные растения Сибири. В 1718 г. он направил в Сибирь специальную экспедицию по изучению лекарственной флоры этой части России. Указом от 1721 г. царь поставил вопрос об изысканиях лекарственных растений во всех губерниях России, часть которых могла бы быть направлена на внешний рынок. В том же году Петр I издал указ о создании вольных аптек в Санкт-Петербурге, в губерниях и провинциях.
|