Імунологічні фактори сперматогенезу
Яєчко є місцем утворення тканинноспецифічних факторів росту, до яких належать: ü субстанція, яка гальмує ріст протоків Мюллера; ü фактор росту сперматозоїдів; ü фактор, який виділяється перитубулярними клітинами і модулює функції клітин Сертолі. Окрім вище вказаних факторів, в чоловічій статевій системі виявлені фактори росту, які зустрічаються не тільки в гонадах, а й в інших соматичних клітинах - це TGF-α, β; IGF, EGF, FGF, PACAP. До найбільш суттєвих імуномодулюючих елементів належать цитокіни та продукти генів головного комплексу гістосумісності (HLA). У яєчках виявлена експресія mRNA не тільки для гену IL-1α;, а й для цілої родини генів та їх рецепторів, які з ним співпрацюють. IL-1α разом з іншими цитокінами цієї родини виконує подвійну роль: 1) формування імуномодулюючого оточення та 2) промітогенна та апоптична дією. Висока концентрація IL-1Ra успішно гальмує прозапальну дію IL-1α і через це зміцнює мітогенні властивості цього цитокіну. Проведені дослідження вказують на наявність диференційованого синтезу IL-1α і IL-1β в двох принципово різних функціональних відділах яєчок. У експерименті на щурах показаний поступовий ріст рівня IL-1α в процесі статевого дозрівання, що вказує важливу його роль у правильній диференціації і проліферації сперматогенного епітелію. В умовах in vitro продемонстрований вплив IL-2 та IL-6 на функції клітин Сертолі. Синтез цих цитокінів відбувається, в основному, в лімфоцитах, які проникають до яєчка (при запаленні). Стимульовані плацентарним гонадотропіном, клітини Лейдіга реагують на вплив IL-2 зменшуючи синтез cAMP і тестостерону. IL-6 викликає гальмування синтезу ДНК в сперматогоніях, що веде до інгібіції мейозу. Цікаві дослідження стосуються експресії молекул головного комплексу гістосумісності на клітинах яєчок. Спочатку стверджували, що всі ядровмісні клітини ссавців мають на своїй поверхні молекули HLA 1 класу. Згодом, виявилося, що розміщення цих молекул в організмі людини є диференційованим, а на клітинах деяких тканин їх експресія виявилася меншою. Дослідженнями було показано, що на клітинах різних відділах сперматогенного канальця знаходяться різні HLA-антигени. Так, на клітинах основного відділу канальця, домінує експресія генів, які кодують класичні молекули HLA (А, В, С), а в адлюмінальному відділі – некласичні молекули HLA (E, F, G). Молекули HLA-E відносяться до складового елементу імунологічної толерантності всередині насінневого канальця. Порушення бар΄ єру клітин Сертолі може привести до потрапляння пептидів (наприклад, вірусних білків) до основного відділу сперматогенного канальця, де присутні молекули класичних HLA-антигенів (HLA 1 класу), які приймають участь у антигенпрезентації та запуску імунної відповіді.
|