Фотосенсибилизированные эффекты на клеточных системах. Фотодинамическая терапия
Какие мышцы туловища и конечностей вы узнали? Обозначьте их цифрами и подпишите
_________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________
Тест «Мышцы головы и шеи» 1. При обследовании мимики больного обнаружено, что он не может сложить губы трубочкой, не может свистеть, а ротовая щель растягивается в стороны (поперечная улыбка). На атрофию, какой мышцы указывают данные симптомы?
2. Больной не может поднять опущенную нижнюю челюсть. Какие мышцы не могут выполнить своей функции?
3. Пациент не может приблизить брови друг к другу. Какая мышца не выполняет свои функции? 1. Жевательная мышца 2. Круговая мышца глаза 3.затылочно-лобная 4. мышца «гордецов»
3. После кровоизлияния в мозг у пострадавшего развились явления паралича некоторых мышц спины. При этом нарушилась функция разгибания поясничного отдела позвоночника. Какие мышцы пострадали после мозгового кровоизлияния.
4. Молодой человек вследствие активного подтягивания на перекладине ощутил резкую боль в мышцах спины. При обследовании наблюдается боль при попытках движения верхней конечностью, ограничение таких функций как приведение плеча, вращение плеча кнутри. Растяжение, какой мышцы произошло вероятнее всего? 2. Большая круглая мышца 3. Малая круглая мышца 4. Надостная мышца
5. Дирижёр оркестра не может достать из заднего кармана брюк носовой платок. Какая мышца не выполняет своей функции?
6. Хирургу необходимо провести ревизию брюшной полости, для чего необходимо вскрыть переднюю брюшную стенку. В какой части брюшной стенки можно провести самый бескровный разрез?
7. У пострадавшего огнестрельное ранение передней стенки подмышечной ямки. Какие мышцы могут быть повреждены при этом?
8. Плечелопаточный периартрит может проявиться тендинитом (воспалением сухожилия) подостной мышцы. Какая функция конечности будет при этом нарушена?
9. В связи с травмой плеча у пострадавшего нарушена функция задней группы мышц. Нарушения, каких движений должны быть при работе локтевого сустава? 10. При проведении одного из задних доступов к плечевому суставу выполняется остеотомия большого бугорка (отделение его от плечевой кости со всеми прикрепляющимися к нему мышцами). Какая из ниже перечисленных мышц прикрепляется к большому бугорку?
11. Рабочий при неосторожной работе с циркулярной пилой получил глубокую резаную рану передней поверхности правого плеча. Повреждены мышцы. На какие мышцы хирург должен наложить швы?
12. Вследствие травмы в области плечевого сустава у больного рентгенологически был выявлен осколочный перелом подсуставного бугорка. Сухожилие, какой мышцы, которое крепится в этом месте, было повреждено?
13. При ушибе ягодичной области больной не в состоянии произвести отведение бедра. Какие мышцы пострадали при ушибе?
14. При закрытой травме брюшной полости нарушилась функция сгибания бедра в тазобедренном суставе. Какая мышца пострадали при указанных обстоятельствах?
15. У спортсмена возникла боль по ходу седалищного нерва вследствие сдавливания его мышцей, которая проходит через большое седалищное отверстие. Какая мышца была травмирована во время физических упражнений?
16. После падения больной стал жаловаться на невозможность разогнуть ногу в коленном суставе. Какие мышцы повреждены?
17. У больнoгo, после воспаления седалищного нерва наступило осложнение в виде паралича задней группы мышц бедра. Какие нарушения в движении нижней конечности будут сопровождать данное осложнение?
18. Больной 55 лет госпитализирован с травмой медиальной группы мышц бедра. Какие виды движений не сможет делать больной?
19. После травмы голени больной жалуется на резкую боль в области голеностопного сустава и невозможность разогнуть ногу в голеностопном суставе. Сухожилие, какой мышцы повреждено?
20. B санпропускник доставлен мужчина с резаной раной подошвы правой стопы. У пострадавшего ограниченное поднятие латерального края стопы. При обработке в ране выявлено повреждение сухожилия мышцы. Какая мышца повреждена?
Фотосенсибилизированные эффекты на клеточных системах. Фотодинамическая терапия.
Большинство природных хромофоров, имеющих полосы поглощения в видимом диапазоне спектра, в зависимости от их химической структуры можно отнести к трем большим группам: циклические или линейные тетрапирролы, полиены и ароматические соединения. Для представителей всех трех классов характерно наличие системы сопряженных двойных связей. Первичная фотохимическая реакция возбужденных молекул хромофоров может заключаться в фотоизомеризации (родопсин, фитохром), передаче электрона (флавины) или передаче энергии возбуждения (порфирины). Основным кандидатом на роль эндогенных сенсибилизаторов на видимом свету являются порфириновые соединения. Свободные (безметальные) фотодинамически активные эндогенные порфирины являются предшественниками на путях синтеза функционально активных металлопорфиринов (гема, хлорофилла), их внутриклеточная концентрация может возрастать при нарушениях регуляции метаболизма. Энергии триплетного уровня порфиринов достаточно для образования первого возбужденного синглетного состояния кислорода, и сенсибилизируемые ими реакции преимущественно протекают по типу II.
Как было показано выше, повреждения, индуцируемые в клетках дУФ и видимым светом, могут затрагивать практически все клеточные структуры. Это обусловлено принципиальным отличием между деструктивным действием на биологические системы излучения коротковолнового и длинноволнового диапазонов: преобладанием прямых фотохимических реакций при поглощении биомолекулами кУФ и сУФ квантов и протеканием фотосенсибилизированных окислительных реакций на дУФ и видимом свету. Однако, в связи с ограниченным диффузионным радиусом и временем жизни активных форм кислорода, а также наличием антиоксидантных систем, эффективность фотосенсибилизированных деструктивных процессов в норме не высока и определяется, главным образом, концентрацией и внутриклеточной локализацией фотосенсибилизатора, а именно, его близостью к критическим клеточным мишеням, повреждение которых может существенно повлиять на жизнеспособность клетки Процессы фотосенсибилизации активно изучаются в последнее время не только в связи с необходимостью выяснения механизмов ее повреждающего действия на живые организмы, но и в целях медицинского использования этого явления при лечении ряда заболеваний, таких как раковые опухоли, заболевания кожи, а также микробные поражения. К объектам антимикробной ФДТ принято относить вирусы, бактерии, грибы и простейшие. Поскольку множественный окислительный характер повреждений различных субклеточных структур препятствует развитию устойчивости к препаратам ФДТ, этот метод рассматривается как альтернативный способ борьбы со штаммами возбудителей заболеваний, устойчивыми к действию традиционных лекарственных препаратов. Фотодинамическая инактивация патогенных микроорганизмов может также использоваться в целях стерилизации и обеззараживания. Таким образом, сфера применения фотодинамических воздействий быстро расширяется. Природа используемого фотосенсибилизатора определяется типом клеток, которые необходимо инактивировать, селективностью накопления сенсибилизатора, возможными способами его доставки к чувствительным клеточным мишеням, концентрацией кислорода вблизи места локализации и другими параметрами. Наиболее подробно изучены и активно используются в практике следующие группы фотосенсибилизаторов: фурокумарины, поглощающие в дУФ-области, применяются в основном при лечении кожных заболеваний - псориаза и витилиго; фенотиазины, поглощающие в красной области спектра, используются для обеззараживания крови; порфирины и их аналоги, хлорины и фталоцианины, имеющие тенденцию к сдвигу поглощения в длинноволновую область, где возрастает пропускание тканей, эффективны при фототерапии опухолей.
Фенотиазины - это семейство катионных (метиленовый синий) или нейтральных (метиленовый фиолетовый) фотосенсибилизаторов с выраженной антивирусной активностью. Однако, наличие положительного заряда препятствует проникновению фенотиазинов в клетки и делает невозможным фотоинактивацию внутриклеточных вирусов. В этих целях используются нейтральные фенотиазины и их галогенопроизводные. Индуцируемые фенотиазинами реакции имеют двойную природу, соотношение вклада фотосенсибилизированных процессов I и II типа в суммарный эффект фотоинактивации близко к 1: 1. Главными внутриклеточными мишенями инактивации являются нуклеиновые кислоты, в которых образуются фотоаддукты и подвергаются окислению гуанозиновые основания. Порфирины и их аналоги имеют двоякое применение в фотомедицине. Флуоресцентные свойства этих соединений используются для демаркации границ опухолей, а за счет протекания фотодинамических реакций II типа с участием 1О2 происходит инактивация опухолевых клеток. Опосредованная порфиринами фотосенсибилизация легла в основу не только метода фотодинамической терапии опухолей. Порфирины используются также в качестве фотоактивных гербицидов, инсектицидов, антимикробных препаратов. Поглощение и флуоресценция порфиринов обусловлены наличием замкнутой системы двойных связей. Отличительным признаком порфиринового ядра, характерным для всех порфиринов независимо от природы боковых цепей, является резкий максимум поглощения вблизи 400 нм (полоса Соре), e» (1-2).105 М-1см-1. Менее интенсивные максимумы поглощения обычно располагаются в видимой области спектра, однако, длинноволновая полоса поглощения порфириновых фотосенсибилизаторов второго поколения сдвинута в инфракрасную область. Большинство порфиринов при облучении подвергается фотовыцветанию - фотодеградации, сопровождающейся уменьшением интенсивности поглощения и флуоресценции и образованием фотопродуктов. Квантовый выход генерации 1О2 (Ф D), один из важнейших параметров при оценке потенциальной фототоксичности порфиринов и возможности их применения в ФДТ, колеблется от 0, 34-0, 38 (фталоцианины), 0, 56 (протопорфирин IX) до 0, 85 (фотофрин), 0, 91 (Zn-протопорфирин). К параметрам, оказывающим большое влияние на Ф D и фототоксичность порфиринов, относится степень аггрегации молекул фотосенсибилизатора: эффективно генерируют 1О2 только мономерные формы. Время жизни 1О2 в гидрофобном окружении (20-25 мкс в углеводородной фазе, 7 мкс в мемранах) значительно выше, чем в водной среде (3-4 мкс). Поэтому наибольший эффект фотодинамической инактивации наблюдается при локализации критической мишени и сенсибилизатора в гидрофобной зоне. Необходимость тесной ассоциации порфиринового фотосенсибилизатора с мишенью следует из малого диффузионного радиуса 1О2 (менее 50 нм во внутриклеточной среде), что обусловлено высокими константами его тушения клеточными компонентами. По тем же причинам инактивация клеток опосредуется теми молекулами фотосенсибилизатора, которые находятся в плазматической мембране или во внутриклеточном пространстве, поскольку генерация синглетного кислорода вне клетки приводит к быстрому его тушению компонентами среды. Гидрофобные порфирины эффективно поглощаются клетками и локализуются в первую очередь в области липидного бислоя в плазматических мембранах. После длительной инкубации они могут быть обнаружены и в других клеточных мембранах (митохондриальных, лизосомальных, ядерных). Фотобиологические эффекты гидрофобных порфиринов обусловлены нарушением барьеров проницаемости и потерей функциональной активности мембранных органелл в результате окисления ненасыщенных жирнокислотных остатков липидов и холестерола синглетным кислородом. Дезинтеграция плазматических мембран приводит к лизису клеток, митохондриальных мембран - снижению уровня АТФ, высвобождению проапоптических факторов (цитохрома С) и апоптозу. Следствиями разрыва лизосом и высвобождения их ферментов являются подкисление цитоплазмы и гибель клетки путем некроза.
|