ПолиплоидияМозаичные формы описаны еще в начале 60-х годов, а полная - впервые в 1967 г. (69, ХХУ). В 1991 г. было описано около 60 случаев полной трисомии и около 20 мозаичной (кариотип 69, ХХУ или 69. XXX/46, ХХ или ХУ). В большинстве случаев полиплодия - летальная мутация, причем летальный эффект наблюдается в эмбриональном периоде. Беременность протекает с токсикозом второй половины с многоводием, увеличивается содержание хореонического гонадотропина /ХГТ/. Дети рождаются недоношенными. Средняя продолжительность беременности 36 недель, масса при рождении, в среднем, 1300 г. /максимум 2000 г./. Диагноз триплодии можно установить при рождении ребенка. Характерны резкое увеличение массы и размеров плаценты, очаговая псевдокистозная дегенерация ворсин хориона. Средняя продолжительность жизни 9 дней (редко 4-7 месяцев). При полиплодии мало специфических симптомов, т.к. наблюдается дисбаланс по всему хромосомному набору. Как правило, у больных очень большой задний родничок, низко расположенные ушные раковины с недоразвитыми мочками, пороки глаз (микрофтальм, колобома радужки, катаракта, дисплазия сетчатки, помутнение роговицы), гипертелоризм, микрогения, микростомия, расщелины губы и неба. Часто встречается синдактилия 3 и 4 пальцев кисти, клино- и камптодактилия. На стопе синдактилия 3 и 5, нередко 2 и 3 пальцев. Со стороны внутренних органов часто наблюдаются пороки: ЦНС (спинномозговая грыжа, прозэнцефалия с гидроцефалией, циклопия, цебоцефалия и др.), мочеполовой системы (кистозная дисплазия почек, гидронефроз, гидроуретер), сердечно-сосудистой системы (дефекты перегородок и крупных сосудов), желудочно-кишечного тракта (поворот кишечника, пупочные грыжи, гипоплазия или агенезия желчного пузыря), желез внутренней секреции (гипоплазия надпочечников, половых желез, крипторхизм, эпи - или гипоспадия, гипоплазия полового члена и др.). Медико-генетическое консультирование: повторные случаи рождения сибсов с триплоидией не известны. Тетраплодия - известны единичные наблюдения, летальная мутация.
Синдром Дауна (трисомия 21) Впервые в самостоятельную нозологическую единицу выделил английский врач Даун (Down) в 1866г. под названием «монголоидная идиотия». Этиология заболевания установлена спустя почти столетие - J.Lejeune и соавторы (1959) обнаружили у таких больных добавочную 21 хромосому. Минимальные диагностические признаки: умственная отсталость, мышечная гипотония, плоское лицо, монголоидный разрез глаз, трисомия по 21 хромосоме. Болезнь Дауна - самая распространенная форма хромосомной патологии человека. Популяционная частота 1: 700. В основе клинических проявлений болезни Дауна лежат следующие цитогенетические нарушения: простая трисомия (94% всех форм синдрома), транслокации (4%), мозаицизм (2%). Основные диагностические признаки и клиника заболевания настолько типичны и хорошо описаны в литературе, что диагноз устанавливается уже в периоде новорожденности. По данным разных авторов при болезни Дауна встречается от 9 до 29 малых аномалий развития и пороков развития. Брахицефальный череп со сглаженным затылком и уплощенным лицом, косой разрез глаз (монголоидный), эпикант, пятна Брушфильда (светлые пятна на радужке), гипертелориэм, расширенная и уплощенная переносица, маленькие низко расположенные ушные раковины (микроотия), гипоплазия верхней челюсти, макроглоссия (большой язык), " бороздчатый" язык, высокое небо, неправильный рост зубов, короткая шея, широкие кисти, клинодактилия мизинцев, сандалевидная щель на стопе. Довольно часто выявляются признаки недоразвития наружных половых органов (крипторхизм, гипоплазия полового члена и мошонки), пупочные и паховые грыжи, расхождение прямых мышц живота. Из пороков внутренних органов наиболее типичны пороки сердечно-сосудистой системы и органов пищеварения, реже - пороки мочевой системы. Дерматоглифические особенности при болезни Дауна: часто поперечная ладонная складка, одна сгибательная борозда на V пальце, дистальное расположение осевого трирадиуса. Умственная отсталость и задержка стато-моторных функций обнаруживаются практически у всех больных. Другие менее значимые признаки - мышечная гипотония, разболтанность суставов, хриплый голос. Диагноз болезни Дауна ставится на основании тщательного клинического и кариологического обследования. Кариологическое подтверждение болезни Дауна имеет не только диагностическое, но и медико-консультативное значение. Витальный прогноз при болезни Дауна определяется наличием пороков развития сердечно-сосудистой системы и пищеварительного тракта, инфекций дыхательных путей (иммунодефицит врожденного характера), болезней крови (лейкоз) и злокачественными новообразованиями, к которым склонны эти больные. Средняя продолжительность жизни около 37 лет. ЛЕЧЕНИЕ. Ранняя/с 2 мес./ психо-педагогическая адаптация. Сиднокарб /10-15 мг/сут/, аминалон - 250 мг/сут., энцефабол - 100-150 мг/сут., пирацетам/ноотрапил/ - 400-800 мг/сут., витаминотерапия, АТФ. Тиреоидин - 0, 2 мг/сут. Массаж, гимнастика.Хирургическаякоррекция. Иммуномодулирующие препараты.
Медико-генетическое консультирование. Для супружеской пары, имеющей ребенка с синдромом Дауна, риск рождения еще одного больного ребенка повышен и зависит от цитогенетического варианта синдрома и возраста супругов. В случае простой трисомии и возраста родителей 25-35 лет повторный риск не более 1%. С повышением возраста родителей риск повышается. Установлена зависимость риска рождения ребенка с синдромом Дауна от возраста матери. После 35 лет риск рождения больного ребенка очень высок, что требует обязательной инвазивной пренатальной диагностики.
Зависимость частоты рождения детей с синдромом Дауна от возраста матери.
Если у больного выявлен транслокационный вариант болезни Дауна, то обязательно для целей медико-генетического консультирования исследуют кариотип родителей. Выявление у кого-либо из родителей сбалансированной транслокации, послужившей причиной патологии у ребенка, требует при последующих беременностях проведения инвазивной пренатальной диагностики. В таких случаях риск повтора зависит от вида транслокации и того, кто из родителей (мать или отец) являются носителем. При мозаицизме родителей генетический риск оценивается как высокий и приближается к 30%. Синдром Эдвардса (трисомия 18)
Симптомокомплекс множественных пороков развития, обусловленных хромосомной патологией (трисомией 18 хромосомы). Популяционная частота этого синдрома 14: 100000 (1, 4 на 10 000). Более 70% больных - лица женского пола и это, видимо, связано с их лучшей жизнеспособностью Основные диагностические признаки: пренатальная гипоплазия, множественные аномалии развития и стигмы дизэмбриогенеза, среди которых, как правило: «нависающий» затылок, антимонголоидный разрез глаз, низко расположенные деформированные ушные раковины, микрогения (маленькая нижняя челюсть), характерное наложение пальцев кисти, единственная пупочная артерия. Во время беременности слабая активность плода, маленькая плацента, средняя масса при рождении 2340 г. Цитогенетически синдром Эдвардса представлен в основном простой трисомией 18, при которой во всех клетках обнаруживается добавочная хромосома. Установлена четкая зависимость частоты рождения детей с этим синдромом от возраста матерей, которая даже более выражена, чем при трисомиях 13 и 21. Значительно реже простой трисомии 18 при синдроме Эдвардса встречаются мозаичные формы и как исключение - транслокационные. Клинико-фенотипически все эти цитогенетические формы неотличимы. Прогноз всегда серьезный: 60% больных умирают в возрасте до 3 месяцев, годовалый возраст переживает не более 10%. Лечение неэффективно, симптоматическое.
|
