ИММУНОЗАВИСИМЫЕ БОЛЕЗНИ ИММУННОЙ АУТОАГРЕССИИВ основе возникновения и развития иммунозависимых, но антигеннезависимых болезней иммунной аутоагрессии (рис. 16–15) лежит единый механизм — образование «запретных» («бешенных») клонов T и B-лимфоцитов, а также Ig, действующих против собственных интактных структур. При этих болезнях и состояниях, как правило, выявляются признаки наследственной предрасположенности. Это однозначно показано для таких болезней как системеая красная волчанка (СКВ), иммуноагрессивные формы гемолитической анемии, тиреоидита, ревматоидного артрита. У многих пациентов с этими и другими болезнями иммунной аутоагрессии выявлены их маркёры — Аг HLA. К ним относят, в частности, аллели HLA DR3 и HLA DR1.
Рис. 16–15. Инициальные звенья патогенеза болезней иммунной аутоагрессии, вызванных нарушениями в системе ИБН. Варианты патогенеза • Мутации в пролиферирующих иммуноцитах Причины † Физические агенты (радиоактивное излучение, термические воздействия, избыток свободных радикалов). † Химические вещества — мутагены (алкилирующие агенты, гидроперекиси липидов, цитостатики). † Биологические факторы (фрагменты ДНК вирусов и бактерий, разрушившихся нормальных и опухолевых клеток, способные внедриться в геном пролиферирующих иммуноцитов; ДНКрестриктазы, фрагментирующие нуклеиновые кислоты и др.). Механизм развития † В результате указанных воздействий появляются иммунокомпетентные клетки с изменённым геномом, в том числе клоны T-лимфоцитов, а также антигенпредставляющие клетки, воспринимающие антигенные структуры организма как чужеродные. † Клоны Tкиллеров повреждают и разрушают несущие Аг структуры в результате реакций цитолиза. Примеры † Развитие цитопений (гемолитической анемии, тромбоцитопении, лейкопении) или панцитопении. † Появление иммуноагрессивных аутоантител после инфицирования B-лимфоцитов лимфотропным вирусом ЭпстайнаБарр. • Нарушение оптимального соотношения количества и/или активности Tсупрессоров и Tхелперов. † В норме устанавливается оптимальное динамическое соотношение числа и функциональной активности Tсупрессоров и Tхелперов. Это обеспечивает поддержание необходимой численности Tкиллеров, осуществляющих контроль за однородным и индивидуальным антигенным составом организма. † При патологии нарушение этого соотношения (уменьшение числа и/или активности Tсупрессоров либо увеличение количества и/или активности Tхелперов) приводит к единому конечному результату — интенсивной пролиферации эффекторных лимфоцитов: Tкиллеров, а также B-лимфоцитов, созревающих в плазматические клетки. И то, и другое приводит к цитолизу и разрушению антигеннесущих нормальных структур организма. † Примеры: СКВ, ревматоидный артрит, рассеянный склероз. • Нарушение оптимального соотношения в системе «идиотип–антиидиотип». † В норме иммунная система («глобальная иммунная сеть») контролирует численность и биохимическую специфику идиотипов организма. Этот контроль реализуется, в частности, посредством образования АТ — «надсмотрщиков», специфичных (комплементарных) идиотипам. Указанные «аутоантитела к аутоантителам» получили название антиидиотипических (или антиидиотипов). † При патологических состояниях уменьшение или увеличение содержания антиидиотипических АТ обеспечивает соответственно иммуностимулирующий или иммунодепрессивный эффект. При различных экзо и эндогенных воздействиях могут сложиться условия, благоприятствующие синтезу «запрещённых» классов Ig к собственным структурам. При значительно увеличении их содержания возникает иммунная аутоагрессия. Причины ‡ Дефицит Tсупрессоров (например, при наследственных или приобретённых T-клеточных и B-клеточных иммунодефицитах). ‡ Избыточная пролиферация T-хелперов. ‡ Неспецифическая полигенная стимуляция B-лимфоцитов (например, вирусом ЭпстайнаБарр, микоплазмами или ЛПС грамнегативных бактерий). Примеры: отдельные разновидности гемолитической анемии, тромбоцитопении, лейкопении, СКВ, склеродермии, миопатий. • Отмена анергии T-лимфоцитов к аутоантигенам. Наблюдается при воздействии на T-лимфоциты избытка костимулирующих факторов (например, ИЛ12). Синтез костимулирующих факторов индуцируется антигенпредставляющими клетками (моноцитами/макрофагами). • Поликлональная антигеннеспецифическая активация T и B-лимфоцитов. Например, продукты обмена веществ микроорганизмов или ЛПС не имеет строгой антигенной специфичности. В связи с этим они, как и другие подобные вещества, стимулируют несколько клонов лимфоцитов. Последние оказывают литический эффект на клетки собственного организма. В целом, охарактеризованные выше (и вполне вероятно некоторые другие) изменения в иммунной системе обусловливают появление отдельных пулов иммуноцитов, приобретающих способность либо синтезировать аутоагрессивные АТ, либо оказывать литический эффект на неизменённые (нормальные) клетки и неклеточные структуры собственного организма. При достижении определённой степени и масштаба повреждения у пациента развивается клиническая картина той или иной болезни иммунной аутоагрессии.
|
