Глюкокортикоиды
История применения глюкокортикоидов (ГК) в медицине неразрывно связана с развитием ревматологии. До сих пор ГК остаются мощными и универсальными противовоспалительными агентами, обладающими кроме того и выраженной иммуномодулирующей активностью. Системное применение ГК является основным или одним из основных подходов к лечению гигантоклеточного артрита, ревматической полимиалгии, дерматомиозита, СКВ, смешанного заболевания соединительной ткани, системных васкулитов, ревматоидного артрита, патологии мягких тканей, нефротоксического синдрома при гломерулонефрите. ГК стабилизируют клеточные мембраны, мембраны лизосом, уменьшают проницательность капилляров, тормозят миграцию нейтрофилов и макрофагов в очаге воспаления и их фагоцитарную активность, угнетают пролиферацию фибробластов и синтез коллагена. Также механизм противовоспалительного действия ГК связан со стимуляцией синтеза липокортина на рибосомах. Липокортин предотвращает мобилизацию арахидоновой кислоты из мембранных фосфолипидов путем подавления их гидролиза фосфолипазой А2 и таким образом снижает синтез простагландинов, тромбоксана и лейкотриенов; также липокортин подавляет индуцированный ИЛ-1 хемотаксис нейтрофилов, образование суперксидных радикалов, ПГЕ2. Т.о. ГК снижают экссудацию, снижают содержание в воспаленных тканях отечной жидкости. Также ГК непосредственно подавляют фосфолипазу А2 в клетках эндотелия сосудов. Варианты терапии ГК в ревматологии: - локальное введение ГК (внутрисуставно, ректально); - местное применение ГК (мази, капли аэрозоли); - системное применение ГК: *ежедневный прием низких доз ГК; * ежедневный прием высоких доз ГК; * альтернирующий режим приема ГК; (через день однократно в 8 часов): * пульс-терапия При тяжелых заболеваниях ГК вводятся методом пульс-терапии - быстрое (в течение 30-60 мин) внутривенное введение больших доз ГК (не менее 1 г) один раз в день на протяжении 3-5 суток. Длительная терапия при хронических заболеваниях должна быть основана на применении минимально-эффективных доз - 1,0-1,5 мг/сутки. Дозы, назначаемые при противовоспалительной терапии кортикостероидами, значительно превосходят физиологические (заместительная терапия). При этом их метаболические эффекты, в норме имеющие большое значение для функционирования организма, становятся побочными. Побочные эффекты ГК: 1. Синдром Кушинга: лунообразное лицо, характерное отложение жира на туловище, отек, т.к. в тканях конечностей преобладает липолиз, а в тканях груди, шеи, лица, плечевого пояса - липогенез, акнэ, гирсутизм. 2. Депрессия и психозы, вследствие электролитных нарушений в ЦНС. 3. Пептические язвы, эзофагит, т.к. угнетают синтез, усиливают катаболизм белка. 4. Сахарный диабет, т.к. усиливается глюконеогенез в печени и снижается проницаемость мембран для глюкозы. 5. Ускоряются катаболические процессы и атрофируется мускулатура. Развивается остеопороз, миопатия, компрессионные переломы позвонков вследствие уменьшения количества белка в костной ткани и усиления выхода Са из костной ткани. 6. Замедляется рост детей, наступают атрофические изменения кожи, повышается хрупкость капилляров, замедляется заживление ран, стрии, кровоизлияния, атрофия кожи и подкожной клетчатки при в/м введении. 7. Повышается экскреция Са почками, что может сопровождаться камнеобразованием. 8. При внезапном прекращении лечения развивается надпочечниковая недостаточность, вследствие угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при длительном назначении. 9. Утяжеляется течение инфекционных заболевания, т.к. нет соответствующих клинических проявлений, активизируется туберкулез; бактериальные (пневмония, септицемия) и вирусные (герпес) инфекции. 10. Может развиться глаукома, экзофтальм. 11. Артериальная гипертензия, т.к. ГК повышают чувствительность адренорецепторов к катехоламинам, усиливают прессорное действие ангиотензинаII. В качестве противовоспалительного средства рекомендуется преднизолон, триамсинолон или дексаметазон.
|
