Смертность от онкологических заболеваний, обусловленных различными факторами
* из раковых заболеваний включены только меланомы
Начиная с 1775 года, когда английский врач Персиваль Потт установил, что рак кожи у трубочистов вызывается действием сажи, накопилось огромное количество доказательств роли химических веществ в происхождении рака у людей и животных. Часть из химических веществ, с которыми человек контактирует на производстве, в быту и повседневной жизни, способны вызвать рак, т.е. обладают канцерогенными свойствами. В настоящее время эксперты Международного Агентства Изучения Рака (Франция), проанализировав почти 900 химических факторов, составили перечень канцерогенных агентов. Кроме отдельных химических веществ и их смесей, применяющихся в быту, на производстве, в медицине и сельском хозяйстве, в этот перечень включены также и вредные привычки (потребление алкогольных напитков, табакокурение и т.д.). Особо следует отметить, что в число опухолеродных химических факторов включены и промышленные условия (газификация угля, производство фуксина, аурамина, изопропилового спирта). Это характеризует новый, интегральный подход к оценке степени канцерогенной опасности в тех случаях, когда конкретный причинный агент выделить не представляется возможным, так как реальный риск обусловлен, очевидно, суммой или взаимоотношением различных веществ и экспозицией к ним. Ряд химических канцерогенов, будучи космохимической, вулканической, геохимической или растительной природы, мало зависят от деятельности человека. Следует привести лишь два наиболее ярких примера. Еще в 1556 году Агрикола описал необычно высокую частоту заболевания легких (рака) у шахтеров в Карпатах. Знаменитый врач средневековья Парацельс также отметил связь между частотой рака легких и работой на рудниках Шнееберга и Иохимшталя. Лишь гораздо позже была установлена причина — экспозиция к радону, который является естественным источником радиации. Другой пример — афлатоксины. История их открытия напоминает детектив. В 1961 году в одном английском журнале появилось сообщение об "икс-болезни" индюшек, приводившей к гибели птиц. Учитывая большой материальный урон, к выяснению причин болезни и гибели индюшек были привлечены агенты Скотленд-Ярда. В это же время таможенные службы на границе штатов Калифорнии и Орегона конфисковали партию искусственно выращенной форели по причине того, что у многих рыб был обнаружен рак печени. После тщательного расследования удалось установить, что причиной "икс-болезни" индюшек и опухолей у форелей являются продукты жизнедеятельности плесневого грибка Aspergillus — афлатоксины, которые поселяются на злаках, арахисе, хлопковом семени, входящих в состав кормов для животных. Афлатоксины — одни из самых сильных, известных науке канцерогенов; даже их незначительные примеси способны вызывать рак. Эпидемиологическими исследованиями установлено, что эти агенты также способны вызывать рак и у человека, прежде всего у населения ряда африканских стран и Юго-Восточной Азии. Эра же загрязнения биосферы искусственно созданными канцерогенами, началась примерно 500 тысяч лет назад, когда первобытные люди научились добывать и использовать огонь для приготовления пищи (продукты пиролиза пищевых белков — гетероциклические амины обладают канцерогенными свойствами). За прошедшие тысячелетия количество искусственных канцерогенов увеличивалось очень медленно, однако после осуществления целенаправленного синтеза органических соединений, т.е. примерно 160 лет назад, обстановка существенно изменилась, а в последние десятилетия получила резкое ускорение за счет введения в сферу обитания человека новых химических соединений (индустрия полимеров, красителей, упаковочных материалов, фармацевтика, пестициды). Так, производство бензола — вещества, вызывающего у людей лейкозы, составляет ежегодно 12 млн.тонн. Сегодня загрязнение природной среды принимает глобальный характер. Еще несколько десятилетий назад существовали районы, где население не соприкасалось с синтетическими химическими соединениями. Сейчас подобных районов уже нет. Так, даже в Антарктиде обнаружены загрязнения пестицидами, солями тяжелых металлов и другими химическими агентами. Подавляющее большинство канцерогенных соединений может попадать в воду, воздух, почву и продукты питания, с ними человек контактирует и на производстве и в быту. Например, гидросферу загрязняют сточные воды промышленных предприятий, коммунальные и бытовые стоки, выбросы двигателей судов, захоронения радиоактивных контейнеров, разливы нефти при аварии танкеров или ее добыче в прибрежной зоне и т.п. Согласно последним данным Ленкомэкологии в Ладожское озеро — основной резервуар для питьевой воды пятимиллионного Санкт-Петербурга объем поступающих загрязненных стоков составляет 400 млн. куб.м. Сбросы загрязняющих веществ в акваторию города составили в 1992 г.: нефтепродукты — 1,28 тыс.т, СПАВы — 321,4 т, фенолы — 3,5 т, никель — 42,3 т, хром — более 100 т, формальдегид — 31 т. В том же Санкт-Петербурге выброс вредных веществ в атмосферу составил 320 тыс.т, причем на долю автотранспорта пришлось 55%, а выброс углеводородов составил 25 тыс.т..Фенолы, СПАВ, углеводороды — многие из них способны вызывать рак. Наиболее демонстративны печально известные примеры химических катастроф. О трагедии в Севезо в 1976 г. уже упоминалось выше при обсуждении диоксиновой опасности. Пожар на складе швейцарской фирмы "Сандоз" (1986 г.) привел к смыву в Рейн более 30 тонн токсичных веществ (пестициды, ртуть). Положение усугубилось еще и тем, что ряд западногерманских фирм "под шумок" слил в Рейн и свои отходы (а среди них и дихлорфенол, диоксины, метанол, хлорбензол), создав тем самым в реке своеобразный химический реактор. Учитывая длительный латентный период развития рака, последствия этого в отношении канцерогенной опасности трудно прогнозировать. Подобные катастрофы носят глобальный характер, сопровождаются трансграничными переносами выбросов и сбросов. Академик В.Легасов, предупреждая о нарастании риска для здоровья и жизни человечества экологических катастроф, писал: "Для сегодняшнего мира характерна тенденция: при уменьшении вероятности каждого отдельно взятого события (будь то железнодорожная катастрофа или морская катастрофа, разрушение химического производства, либо ядерного объекта) масштабы последствий, если оно все же случается, как правило, возрастают". Относительно недавно стали достоянием общественности сведения о затоплении в Балтийском море в 1945—1947 гг. войсками союзников сотен тысяч тонн боеприпасов, среди которых табун, зарин, горчичный газ — канцерогенный иприт. Металлическая упаковка боеприпасов имеет срок годности 60—70 лет. Что произойдет, если их содержимое попадет в воду? Немедленная гибель всей фауны и флоры Балтийского моря или же постепенное вымирание всего живого, в том числе и населения прибрежных регионов от хронических отравлений и злокачественных опухолей? Вместе с тем, химические войны и катастрофы носят экстремальный характер. Гораздо более опасно постоянное воздействие некоторых химических соединений, находящихся в среде обитания человека. В Западной Европе ежегодно расходуется 1 млн.тонн асбеста (безусловный канцероген для людей), причем с ним контактируют не только рабочие асбестодобывающей промышленности, но и занятые в других областях (дорожное строительство, производство шин и т.д.). В производстве полимерных материалов широко применяется другой канцероген той же группы — винилхлорид. Сегодняшние показатели заболеваемости раком отражают (с учетом латентного периода развития опухолей) то состояние окружающей среды, которое было полтора—два десятилетия и более назад. Специалисты — онкологи подсчитали, что при сохранении предшествующих тенденций и неизменности влияющих факторов, к 2005 году на территории бывшего СССР заболеет раком 988 тысяч человек. Это огромная цифра (почти миллион случаев.), однако, и она реально будет выше, принимая во внимание уже имеющуюся и все возрастающую химическую нагрузку на биосферу. Таким образом, через 10—15 лет мы вправе ожидать "взрыва" онкологических заболеваний. Эксперты ВОЗ подсчитали, что прекращение контакта с опухоле-родными химическими факторами, недопущение канцерогенов в сферу жизни человека или удаление подобных веществ из окружающей среды, оценка ее онкологических характеристик, могут привести к резкому (до 70%) снижению заболеваемости людей опухолями основных локализаций. Знания о канцерогенности химических соединений крайне необходимы для осуществления мероприятий по первичной профилактике рака. Вместе с тем, даже специалистам, занятым в области охраны здоровья населения весьма трудно получить информацию о канцерогенности тех или иных соединений. Наиболее авторитетными источниками подобной информации являются монографии Международного Агентства Изучения Рака (МАИР, Лион, Франция), которое еще в 1969 г. разработало программу и критерии оценки канцерогенной опасности для человека химических соединений. За период 1972—1996 гг. МАИР опубликовало 66 томов и 8 приложений по оценке канцерогенного риска для человека, где даны заключения почти о 900 химических агентах, сложных смесях и производственных процессах. К сожалению, эти уникальные монографии МАИР практически недоступны широкому кругу отечественных специалистов. В 1987 г. в московском отделении издательства "Медицина" тиражом 700 экземпляров под редакцией эксперта МАИР, руководителя отдела химического канцерогенеза Онкологического Центра РАМН, проф. В.С.Турусова, вышел однотомный справочник, суммирующий информацию МАИР, изложенную в первых 36 монографиях. Однако, при всей нужности указанного издания, сегодняшние запросы, обусловленные обеспокоенностью широкого круга специалистов экологически неблагоприятной обстановкой в России, диктуют необходимость публикации более полного перечня химических веществ, которые прошли экспертную оценку МАИР и ранжированы по степени канцерогенной опасности для человека. В 1993 г. тиражом 5000 экземпляров вышел и быстро разошелся краткий справочник В.В.Худолея "Химические вещества, вызывающие рак", в котором перечислены канцерогены группы 1, 2А и 2Б, суммированные в 54 томах изданий МАИР. В основу настоящего раздела книги положены сведения МАИР по суммарной оценке канцерогенного риска химических факторов, изложенные в изданиях МАИР (тт. 1—66 и 8 приложениях). Для облегчения пользования перечнем канцерогенов, приведенным ниже (таблица 21), целесообразен ряд пояснительных замечаний. Прежде всего, необходимо понять, что отсутствие в этом списке того или иного вещества не является свидетельством безопасности. Главными критериями отбора химических соединений и комплексных воздействий для включения в монографии МАИР (и, следовательно, в настоящее издание) являются: а) наличие контакта с ними человека; б) экспериментально полученные данные о канцерогенности или подозрения относительно их способности вызывать опухоли. Доказательства канцерогенности для человека обоснованы комплексной экспертной оценке имеющихся результатов в эпидемиологических исследованиях, опытов на животных и краткосрочных тестах. Особое значение имеют эпидемиологические данные, полученные, в основном, в когортных исследованиях, по методу "случай-контроль" и корреляционных анализах и разделенные на четыре категории: 1) убедительные — если установлена причинная связь между воздействием и развитием рака у человека; 2) ограниченные — если на основании исследований предполагается -канцерогенный эффект (т.е. имеется положительная связь), но нельзя с уверенностью исключить возможность случайности или воздействия дополнительных факторов; 3) неадекватные — относятся к исследованиям, результаты которых указывают как на положительную, так и на отрицательную связи и означают качественно-количественную недостаточность имеющихся данных или роли дополнительных факторов; 4) отсутствие канцерогенности — наличие адекватных исследований, не показавших канцерогенного эффекта. Доказательства канцерогенности для животных также подразделены на четыре категории: 1) достаточные — если при воздействии изучаемого агента повышена частота злокачественных или комбинации доброкачественных и злокачественных опухолей у: а) двух или более видов животных; б) в двух или более независимых исследованиях на одном виде животных, проведенных в различное время или в различных лабораториях или при различных протоколах эксперимента; 2) ограниченные — если результатами опытов обнаружен канцерогенный эффект, но имеются ограничения т.е.: а) единичные эксперименты; б) наличие нерешенных вопросов относительно корректности описания, постановки или интерпретации опыта; в) агент увеличивает частоту только доброкачественных опухолей или трудно дифференцируемых изменений или высокой частоты опухолей, встречающихся спонтанно у некоторых линий животных; 3) неадекватные — результаты этих данных нельзя интерпретировать в отношении наличия или отсутствия канцерогенности вследствие существенных качественных и/или количественных погрешностей; 4) отсутствие доказательств — если результаты по крайней мере двух адекватно проведенных экспериментов не показали в рамках этих исследований канцерогенной активности. Важно указать, что в отношении достоверности доказательств канцерогенности того или иного агента для человека и животных, оценка может измениться по мере накопления новых данных. Принципы оценки канцерогенности химических соединений на животных отражены в специальной литературе, опубликованной, в частности, под эгидой МАИР или ВОЗ, также Агентства по охране окружающей среды (США) и Национальной Токсикологической Программы (США). Таблица 21 Канцерогенные соединения, бытовые привычки и производственные процессы*, в отношении которых имеются убедительные доказательства их причинной роли в происхождении опухолей у человека (группа 1 по классификации МАИР) и органы-мишени**
* — в таблицу не включены следующие факторы: 1) солнечная радиация; 2) вирусы гепатита В и С; 3) инфекция, вызванная Shistosoma haematobium, Opistorchis viverrini, Helicobacter pilori; 4) вирус папилломы человека 16 и 18 типов; 5) древесная пыль. ** — в скобках — весьма вероятные органы-мишени, в отношении которых имеются эпидемиологические данные.
Общая суммарная оценка степени канцерогенного риска, проведенная экспертами МАИР, основана на ранжировании изученных соединений по 4 группам. К 1-ой группе отнесены вещества (факторы), которые имеют безусловные доказательства опасности возникновения опухолей у человека. Их всего 66 — соединения мышьяка, никеля, кадмия, бериллия, 2-нафтиламин, асбест, бензол, афлатоксины, и т.д. (в эта число включены не только факторы химического, но и иного происхождения). Более обширен список веществ (факторов) группы 2, которая по степени доказательности на основе эпидемиологических, экспериментальных данных и результатов краткосрочных тестов разделена на подгруппы 2А и 2Б. К группе 2А (около 60 факторов) отнесены агенты с весьма высокой степенью доказательности, т.е. если они (вещества/ факторы) имеют ограниченные для человека и убедительные для животных свидетельства канцерогенности. Также в эту группу включены агенты, которые имеют ограниченные доказательства канцерогенного риска для человека или убедительные данные для животных, но при этом поддержанны положительными результатами краткосрочных тестов. К агентам подобного рода относятся акрилонитрил, азотистый иприт, формальдегид и др. Группа 2Б (свыше 230 факторов) включает вещества, вероятно вызывающие рак у человека, т.е. имеющие либо ограниченные или неадекватные доказательства канцерогенности для человека при отсутствии убедительных свидетельств в опытах на животных. В некоторых случаях при неадекватных данных (или вообще отсутствии результатов) в исследованиях людей при ограниченных доказательствах канцерогенности для животных и при наличии достоверно положительных сведений в краткосрочных пробах изучаемое соединение причисляют к группе 2Б. К указанной категории отнесен акриламид, азотолуол, кобальт и некоторые другие вещества. К группе 3 (около 500 наименований) отнесены агенты (факторы), которые не могут быть классифицированы в отношении их опухолеродной активности для человека (катехол, хлордан, фуразолидон, клофибрат и др.). Группу 4 составляют агенты, очевидно не канцерогенные для человека (из оцененных экспертами МАИР, к таковым отнесен лишь капролактам). Более подробную интерпретацию результатов оценки канцерогенности химических соединений заинтересованный читатель найдет в рекомендуемой специальной литературе. В окружающей человека среде (в гидросфере, воздухе, почве, а также продуктах питания и лекарственных препаратах), как указывалось выше, находится большое количество химических соединений с установленными (или не установленными) канцерогенными свойствами. Источником их является не только непосредственно химическая промышленность, но и производство кокса, алюминия, выплавка чугуна и стали, резиновая, текстильная и фармацевтическая промышленность, добыча ряда полезных ископаемых, газификация угля и многие другие отрасли народного хозяйства, отдельные производства и промышленные процессы, а также бытовые и индустриальные стоки, выбросы двигателей автомобилей и т.д. Свою лепту в происхождение опухолей вносят и различные условия жизни и привычки (табакокурение, употребление алкоголя, жевание бетеля и т.п.). Естественно, что человечество не намерено отказываться от несомненных достижений цивилизации, поэтому так важна и действенна первичная профилактика рака. В основе мероприятий по такой профилактике должна лежать корректная информация о роли конкретных факторов в происхождении опухолей, суммированная в приведенной таблице 21. Во многих странах есть свои национальные перечни канцерогенов, которые в деталях могут не совпадать со списком МАИР. Госсанэпиднадзор РФ в июне 1995 г. утвердил "Перечень веществ, продуктов производственных процессов, бытовых и природных факторов, канцерогенных для человека", подготовленный членами комиссии по канцерогенным веществам. В отличии от списка МАИР в него вошли БП (группа 2А классификации МАИР), технический 1-нафтиламин, содержащий более 0,1% 2-нафтиламина, медеплавильная промышленность, производство технического углерода, производство угольных и графитовых изделий. Говоря об экологическом значении химических канцерогенов целесообразно остановиться на проблемах онкоэкологического мониторинга. Под последним понимают систему наблюдений, оценки и прогноза состояния окружающей среды в связи с загрязнением ее канцерогенами и влиянием последних на биоценозы. Как биологический мониторинг вообще разделяют на диагностический и прогностический, так и онкоэкологический мониторинг следует ранжировать подобным.же образом (таблица 22). Организмы-индикаторы — группа особей одного вида или сообщество, по наличию, состоянию и поведению которых судят об изменениях в среде, в том числе о присутствии и количествах загрязнителей. Очевидно, что наиболее адекватными состоянию качества окружающей среды являются такие виды, которые могут служить интегральными индикаторами ее загрязнения канцерогенными агентами. Например, для гидросферы подобными организмами индикаторами могут служить некоторые виды рыб и моллюсков, в частности, различные представители камбаловых, у которых развиваются папилломы и рак кожи, треска (новообразования печени), устрицы и мидии (опухоли жабер, гемобластозы). Вместе с тем необходимо отметить, что индикаторные виды являются действительно индикаторами лишь для определенных регионов. Так, упомянутые опухоли печени у трески наблюдались лишь в эстуарии реки Гудзон, но не обнаружены у побережья Виргинии. Таблица 22
|
