CHLORAMBUCIL

ми или склонным к супрессии костного мозга или возникновению инфекциям.

Вероятность тератогенного воздействия хло-рамбуцила описана недостаточно хорошо, но изве­стно, что препарат может вызвать различные пато­логические отклонения у плода. В большинстве случаев рекомендуется избегать назначения хло-рамбуцила животным во время беременности, но в связи с серьезностью терапии заболевания следует оценить предполагаемую успешность лечения для самки. Есть данные, подтверждающие вызываемое хлорамбуцилом необратимое бесплодие у мужчин, особенно при приеме препарата в препубертатный и пубертатный периоды.

Побочные эффекты/ Предупреждения - ос­новным побочным эффектом, связанным с приме­нением хлорамбуцила у животных, является мие-лосупрессия, проявляющаяся анемией, лейкопе­нией и тромбоцитопенией. Этот эффект может развиваться постепенно с минимально низким уровнем, наблюдаемым через 7-14 дней после на­чала лечения. Восстановление обычно занимает 7-14 дней. Сильное угнетение костного мозга мо­жет привести к панцитопении, после чего на вос­становление потребуется до нескольких месяцев. В гуманной медицине описаны, случаи бронхоле-гочной дисплазии с фиброзом легкого и нефропа-тией, связанной с гиперурикемией. Эти явления встречаются редко и, как правило, связаны с дли­тельным лечением высокими дозами препарата. Также редко у людей отмечались случаи гепато-токсичности. У собак описаны алопеция и замед­ление восстановления шерстного покрова после стрижки. Эти явления более вероятны у пуделей и керриблютерьеров.

Передозировка/ Острая токсичность - перо-ральная LD50 для мышей составляет 123 мг/кг. Информация по острым передозировкам у людей ограничена. Дозы препарата до 5 мг/кг вызывали нарушения со стороны нервной системы (судоро­ги) и панцитопению (минимально низкий уровень через 1-6 недель после перорального поступления препарата), но состояние у всех пациентов восста­навливалось без продолжительных осложнений. Лечение при передозировке должно заключаться в очищении кишечника (при стимуляции рвоты следует остерегаться быстрого изменения невро­логического статуса). После передозировки не­сколько раз в неделю в течение нескольких недель следует осуществлять контроль за клиническим анализом крови и назначить, при необходимости, лечение, направленное на восстановление фор­менных элементов крови.

Лекарственные взаимодействия - основным правилом должно быть исключение одновремен­ного назначения других миелосупрессивных пре­паратов, включая многие противоопухолевые и угнетающие костный мозг препараты (например, хлорамфеникол (левомицетин), флуцитозин, ам-фотерицнн В, колхицин). Угнетение костного моз­га может быть аддитивным. Применение с имму-носупрессивными препаратами (например, азати-оприном, пиклофосфамидом (циклофосфаном), кортикостероидами) повышает риск возникнове­ния инфекционных заболеваний.

Влияние на лабораторные показатели- хло-рамбуцил может вызывать повышение уровня мо­чевой кислотыв сыворотке крови. Для устране­ния гиперурикемии некоторым животным может потребоваться назначение аллопуринола.

Дозы-Собакам:

В качестве дополнительного препарата (как иммуносупрессивного) при лечении гломерулоне-фрита:

0,1-0,2 мг/кг per os 1 раз в день или через день (Vaden and Grauer 1992).

В качестве дополнительного препарата при ле­чении лимфоретикулярных неоплазий, макрогло-булинемии или истинной полицитемии: 2-6 мг/м² per os 1 раз в день или через день (Jacobs, Lumsden et al. 1992).

При лимфопролиферативных заболеваниях, макроглобулинемии: 2-4 мг/м² per os каждые 24-48 ч (Gilson and Page 1994).

При хронической лимфоцитарной лейкемии: 20 мг/м² per os каждые 1-2 недели или 6 мг/м² per os ежедневно (Vail and Ogilvie 1994).

Для лечения пемфигус комплекса: преднизон 2-4 мг/кг per os, разделив суточную дозу так, что­бы давать ее через каждые 12 ч, с хлорамбуцилом {хлорбутином) по 0,2 мг/кг каждые 24-48 ч (Helton-Rhodes 1994).

Кошкам:

В качестве дополнительного иммуносупрес­сивного препарата при лечении системной крас­ной волчанки кошек: 0,25-0,5 мг/кг per os каждые 48-72 ч (Thompson 1994).

Для лечения пемфигус комплекса: преднизон 2-4 мг/кг per os, разделив суточную дозу так, что­бы давать ее через каждые 12 ч, с хлорамбуцилом {хлорбутином) по 0,2 мг/кг каждые 24-48 ч (Helton-Rhodes 1994).

В качестве дополнительного препарата при ле­чении инфекционного перитонита кошек: предни-