CHLORAMPHENICOL • 151

ных. Известно, что объем распределения хлорам-феникола составляет у собак 1,8 л/кг, 2,4 л/кг у ко­шек и 1,41 л/кг у лошадей. Около 30-60% хлорам-феникола связывается с белками плазмы крови, выделяется с молоком и проникает через плаценту.

У большинства видов животных, хлорамфени-кол биотрансформируется в печени путем конъю­гации с глюкуроновой кислотой. Только около 5-15% препарата выводится с мочой в неизменен­ном виде. У кошек пониженная способность к свя­зыванию субстратов с глюкуроновой кислотой, и с мочой выделяется 25% и более препарата в неиз­мененном виде.

Известно, что период полувыведения препара­та составляет 1,1-5 ч у собак, около ч у жеребят и пони и 4-8 ч у кошек. Период полувыведения хло-рамфеникола у птиц значительно варьирует в за­висимости от вида, составляя у голубей 26 мин и 5 ч у лысых орлов и павлинов.

Обычный терапевтический уровень хлорамфе-никола в сыворотке крови - 5-15 микрограмм/мл.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию - хлорамфеникол противопоказан животным, имеющим повышен­ную чувствительность к этому препарату. Вследст­вие возможной гемопоэтической токсичности, препарат следует с большой осторожностью назна­чать животным с нарушениями в кроветворной си­стеме в анамнезе, особенно с апластической ане­мией. При печеночной недостаточности препарат назначают только в том случае, если отсутствуют другие эффективные антибиотики. Также осто­рожно хлорамфеникол назначают животным с ос­лабленной функцией печени или почек, так как возможна кумуляция препарата. Таким животным может потребоваться коррекция дозы и монито­ринг уровня препарата в крови.

Хлорамфеникол с большой осторожностью на­значают новорожденным животным, особенно ко­тятам. После приема матерями (в гуманной меди­цине) хлорамфеникола у новорожденных наблю­дается циркуляторный коллапс (так называемый синдром «серого младенца» - серый оттенок кожи и слизистых при рождении), вероятно, вследствие того, что происходит кумуляция до токсического уровня на фоне отсутствия способности к био­трансформации препарата или возможности эф­фективно выводить соединения. В связи с тем что в молоке обнаруживается до 50% хлорамфеникола от концентрации его в сыворотке крови (у челове­ка), препарат следует назначать с большой осто­рожностью кормящим сукам или кошкам, особен­но в первую неделю после родов.

Один из производителей (Osborn) утверждает, что хлорамфеникол «не следует назначать соба­кам, предназначенным для разведения». Безопас­ность применения хлорамфеникола во время бере­менности не установлена. Препарат может умень­шить синтез белков у плода, в частности в костном мозге. Следует назначать только в том случае, если успешность лечения превалирует над риском воз­никновения побочных эффектов.

Побочные эффекты/Предупреждения - хотя токсичность хлорамфеникола для человека широ­ко обсуждалась, полагают, что препарат обладает низкой степенью токсичности для взрослых жи­вотных в установленных дозах.

У человека были отмечены случаи развития ап­ластической анемии, что не представляет сущест­венной проблемы для животных. Однако дозоза-висимое угнетение костного мозга (обратимое) на­блюдалось у всех видов животных, особенно при длительном лечении. Ранними признаками инток­сикации костного мозга являются вакуолизация молодых клеток миелоидного и эритроидного ря­да, лимфоцитопения и нейтропения.

Также возможно появление анорексии, рвоты, диареи и депрессии.

Считается, что кошки более предрасположены к развитию побочных реакций, связанных с при­менением хлорамфеникола, чем собаки, что, веро­ятно, объясняется более длительным периодом по­лувыведения препарата из их организма. Извест­но, что доза для кошек, составляющая 50 мг/кг каждые 12 ч в течение 2-3 недель, приводит к по­явлению большего количества побочных эффек­тов, поэтому во время длительной терапии необхо­дим тщательный мониторинг.

Передозировка/ Острая токсичность - благо­даря возможности возникновения острой инток­сикации костного мозга значительные передози­ровки хлорамфеникола следует устранять, ис­пользуя обычные методы очищения кишечника. Для получения более подробной информации о токсичности хлорамфеникола см. выше раздел По­бочные эффекты/Предупреждения.

Лекарственные взаимодействия - хлорамфе­никол ингибирует метаболизм некоторых препа­ратов в печени, например фенитоина, примидона (гексамидина), фенобарбитала, пентобарбитала {этаминала-натприя) и циклофосфамида (цикло-фосфана). Было отмечено, что хлорамфеникол продлевает действие анестезии пентобарбиталом до 120% у собак и 260% у кошек. Фенобарбитал же может уменьшать концентрацию хлорамфеникола в плазме крови. У собак, получающих одновремен-