CHLOROTHIAZIDE

По имеющимся данным, хлоротиазид натрия для инъекций совместим со следующими раство­рами для в/в введения: с декстрозой и/или соле­выми растворами для в/в введения (за исключе­нием многих препаратов Ионосола и Нормосола), инъекционным раствором Рингера и лактатным раствором Рингера, 1/6 М натрия лактатом, 6% раствором Декстрана с декстрозой или натрия хлоридом и 10% раствором фруктозы. Также сов­местим со следующими препаратами: циметидина гидрохлоридом, лидокаина гидрохлоридом {кси-каином), нафциллином натрия и натрия бикарбо­натом.

Хлоротиазид натрия несовместим со следую­щими препаратами: амикацина сульфатом, хлор-промазина гидрохлоридом {аминазином), кодеина фосфатом, гидралазина гидрохлоридом (апресси-ном), инсулином, морфина сульфатом, норепине-фрина битартратом (норадреналином), полимик-сина В сульфатом, прокаина гидрохлоридом (но­вокаином), прохлорперазина (метеразином) эди-зилатом и мезилатом, промазина гидрохлоридом (пропазином), прометазина гидрохлоридом (ди-празином), стрептомицина сульфатом, тетрацик­лина гидрохлоридом, трифлуопромазина гидро­хлоридом и ванкомицина гидрохлоридом.

Фармакологическое действие - тиазидные ди­уретики нарушают транспорт ионов натрия через эпителий почечных канальцев, возможно, посред­ством изменения метаболизма в клетках каналь­цев. Главным местом действия препаратов являет­ся проксимальный отдел канальцев нефронов. В результате усиливается выделение натрия, хлори­дов и воды. Тиазиды также усиливают экскрецию калия, магния, фосфатов, йодидов и бромидов и снижают скорость клубочковой фильтрации. Уро­вень ренина плазмы крови и, в результате, альдос-терона увеличивается, что способствует гипокали-емическому эффекту тиазидов. Выделение бикар­бонатов усиливается, но влияние на рН мочи обычно не наблюдается. Вначале тиазиды вызыва­ют гиперкальциурию, но при последующем лече­нии выделение кальция значительно уменьшается. Экскреция мочевой кислоты тиазидами также уменьшается. У пациентов с диабетом тиазиды мо­гут вызывать или обострять гипергликемию и сти­мулировать сахарный диабет у больных, находя­щихся в преддиабетическом состоянии

Хорошо известен гипотензивный эффект тиа­зидов, и поэтому эти препараты активно использу­ются в гуманной медицине для лечения выражен­ной гипертензии. Точный механизм этого процес­са не установлен.

Тиазиды парадоксально снижают диурез у жи­вотных с несахарным диабетом. У животных с ней-рогенным несахарным диабетом эти препараты применяются в качестве дополнительной терапии и являются единственным способом лекарствен­ного лечения нефрогенного несахарного диабета.

Применение/ Показания - в ветеринарной ме­дицине фуросемид как более сильный диуретик вытеснил тиазиды из применения при лечении отеков. Но тиазиды по-прежнему используются для лечения системной гипертензии, нефрогенно­го несахарного диабета и для предотвращения ре­цидивов образования уролитов оксалата кальция у собак.

Хлоротиазид утвержден для применения круп­ному рогатому скоту молочного направления про­дуктивности для лечения послеродового отека вы­мени.

Фармакокинетика - на сегодняшний день фар-макокинетика тиазидов у домашних животных различных видов не изучена. У человека после пе-рорального поступления абсорбируется только 10-21% хлоротиазида. Начало диуретического эф­фекта наблюдается через 1-2 ч, максимальный эф­фект отмечается через 4 ч. Период полувыведения из сыворотки крови составляет примерно 1-2 ч и продолжительность действия 6-12 ч. Как и у всех тиазидов, гипотензивный эффект хлоротиазида может проявиться только через несколько дней.

Тиазиды обнаруживаются в молоке кормящих матерей. В связи с вероятностью возникновения идиосинкразии или гиперчувствительности, пре­парат не рекомендуется давать лактирующим сам­кам, а если они все-таки получают его, не позволя­ют им кормить потомство.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти - тиазиды противопоказаны животным, имею­щим гиперчувствительность к любому из этих пре­паратов или к сульфонамидам, а также животным, страдающим анурией. Также препараты противо­показаны беременным самкам, здоровым по дру­гим показателям, или имеющим слабый отек. У но­ворожденных младенцев отмечались случаи тром-боцитопении, если их матери принимали тиазиды.

Тиазиды следует назначать с чрезвычайной ос­торожностью или не назначать вообще животным с тяжелыми заболеваниями почек, с нарушениями электролитного или водного баланса в анамнезе, ослабленным функциональным состоянием пече­ни (могут вызвать печеночную кому), гиперурике-мией, системной красной волчанкой или сахарным диабетом. Животные с предрасположенностью к возникновению нарушений в электролитном