CISPLAT1N• 171

CISPLATIN - ЦИСПЛАТИН

Физико-химические свойства - неорганический противоопухолевый препарат, содержащий плати­ну. Белый порошок. Один мг растворим в 1 мл во­ды или изотонического раствора. Препарат выпус­кается в виде порошка для инъекций и в инъекци­онной форме. Порошок для инъекций - белый ли-офилизированный, содержит маннитол, натрия хлорид и гидрохлорид (для коррекции рН). После разведения со стерильной водой для инъекций по­лучается прозрачный раствор с рН 3,5-5. рН цис-платина для инъекций (готового раствора) состав­ляет 3,7-6. Цисплатин может быть также известен под названиями ris-Platinum II, cts-DDP, CDDP, ds-диамминхлороплатина или DDP.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -инъекционный раствор и порошок для инъекций следует хранить при комнатной температуре и не допускать воздействия света; не следует хранить инъекционный раствор в холодильнике из-за воз­можности преципитации. Во время применения инъекционный раствор следует предохранять от воздействия прямых солнечных лучей, но нет не­обходимости предохранять раствор от обычного дневного света или комнатного, получаемого от ламп накаливания.

После разведения порошок для инъекций со­храняет устойчивость в течение 20 ч при хранении в условиях комнатной температуры. По имею­щимся данным, при разведении препарата с дис­тиллированной водой для инъекций в концентра­ции 1 мг/мл растворы устойчивы в течение 72 ч, если хранить при комнатной температуре. Цис­платин устойчив в течение 3 недель при заморажи­вании.

Не следует применять алюминий-содержащие наборы для в/в введений, так как алюминий мо­жет вытеснять платину из молекулы цисплатина, в результате чего образуется черный осадок. Рас­твор следует выбросить, если в результате воздей­ствия холодных температур или алюминия про­изошло образование осадка.

По имеющимся данным, цисплатин совместим со следующими препаратами и растворами для в/в введения: сочетаниями декстрозы/солей, 0,225%—0,9% растворов натрия хлорида, магния сульфатом и маннитолом. Препарат также совме­стим в одном шприце с блеомицина сульфатом, циклофосфамидом (циклофосфаном), доксоруби-цина гидрохлоридом (адриамицином), дроперидо-лом, флуороурацилом, фуросемидом, гепарином

натрия, леуковорина кальция, метотрексатом, ми-томицином, винбластина сульфатом (розевином) и винкристина сульфатом.

Информация по сочетаемости цисплатина со следующими препаратами или растворами проти­воречива или зависит от растворителя или кон­центрации: сочетаниями декстрозы/солевых рас­творов, 5% раствором декстрозы в воде и метокло-прамидом. Совместимость зависит от рН, концен­трации, температуры и от используемого раство­рителя. Более подробную информацию рекомен­дуется смотреть в специализированной литерату­ре (например, в Handbook on Injectable Drugs by Trissel; см. библиографию).

По имеющимся данным, цисплатин несовмес­тим со следующими препаратами или растворами: 0,1% раствором натрия хлорида и 5% раствором натрия бикарбоната.

Фармакологическое действие — точный меха­низм действия цисплатина не установлен, но изве­стно, что свойства данного препарата аналогичны свойствам бифункциональных алкилирующих препаратов, вызывающих сшивание между и внут­ри цепочек ДНК. Цисплатин является неспеци­фичным препаратом по отношению к клеточному циклу.

Применение/ Показания - в настоящее время применение цисплатина в ветеринарной медицине ограничено назначением собакам. Препарат реко­мендовался и рекомендуется для лечения различ­ных опухолевых заболеваний, включая плоскокле­точную карциному, переходно-клеточную карци­ному, карциному яичников, средостенную карци­ному, остеосаркому, плевральную аденокарцино-му, карциному в области носа и аденокарциному щитовидной железы.

Фармакокинетика - после введения препарат концентрируется в печени, кишечнике и почках. Платина накапливается в организме и может вы­являться через 6 мес. после завершения курса ле­чения. Цисплатин в значительной степени связы­вается с белками сыворотки крови.

У собак цисплатин проявляет двухфазовый ха­рактер выведения. Начальный период полувыве­дения из плазмы крови короткий (примерно 20 мин), но окончательная фаза очень длительная (примерно 120 ч). У собак в течение 48 ч после по­ступления препарата приблизительно 80% от до­зы может выводиться с мочой в виде свободной платины.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию - в настоящее вре­мя считается, что цисплатин противопоказан