FLUOXETIN HCL

снижается. Предполагается, что капсулы и жид­кость для перорального применения биоэквива­лентны.

Флуоксетин и его основной метаболит норфлу-оксетин (фармакологически активный), вероятно, распределяются по всему организму. Наиболее вы­сокие концентрации выявляются в легких и пече­ни. В ЦНС определенная концентрация препарата обнаруживается через 1 ч после его введения. С белками плазмы крови у человека флуоксетин связывается примерно на 95%. У крыс препарат проникает через плаценту, но у других видов жи­вотных эта информация не установлена Флуоксе­тин выделяется с материнским молоком в концен­трации около 10-60% от концентрации его в сыво­ротке крови.

Флуоксетин, главным образом, метаболизиру-ется в печени до различных метаболитов, в том числе до активного норфлуоксетина. И флуоксе­тин, и.норфлуоксетин элиминируются достаточно медленно. У человека период полувыведения флу-оксетина составляет около 2-3 дней, норфлуоксе­тина - 7-9 дней. Однако у разных животных могут отмечаться значительные отличия. Очевидно, что повреждение почек не оказывает значительного влияния на скорость выведения препарата, тогда как заболевания печени снижают клиренс.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию - полагают, что флуоксетин противопоказан животным с гипер­чувствительностью к нему в анамнезе и получаю­щим ингибиторы моноаминоксидазы (см. ниже раздел Лекарственные взаимодействия). Живот­ным с сахарным диабетом препарат назначают очень осторожно, так как он может оказывать вли­яние на глюкозу крови. Эффекты флуоксетина на животных с судорожными реакциями изучены не­достаточно хорошо (в некоторых случаях отмеча­лись судороги), поэтому таким пациентам препа­рат следует назначать очень осторожно. Живот­ным с серьезными заболеваниями печени может потребоваться снижение дозы флуоксетина.

Безопасность применения препарата во время беременности не установлена. В предварительных исследованиях, проведенные на крысах, каких-ли­бо явных тератогенных эффектов выявлено не бы­ло. Флуоксетин выделяется с молоком (20-30% от уровня препарата в плазме крови), поэтому реко­мендуется соблюдать осторожность при его назна­чении кормящим животным.

Побочные эффекты/ Предупреждения - дан­ные о побочных эффектах у собак изучены недо­статочно. У людей побочные эффекты проявляют-

ся часто и разнообразно; отмечают беспокойство, нервозность, бессонницу, сонливость, утомление, головокружение, анорексию, тошноту, диарею и усиление потоотделения. Около 15% людей npeⁱ рывают курс лечения препаратом вследствие его побочных эффектов.

Передозировка/ Острая токсичность - LD50 для крыс составляет 452 мг/кг. У пяти собак из шести, получивших перорально «токсическую» дозу препарата, развились судороги, которые были устранены путем в/в введения диазепама (сибазо-на). Наименьший уровень флуоксетина в плазме крови собаки, у которой наблюдались судороги, в 2 раза превысил таковой у человека, принимавше­го по 80 мг препарата в день (наивысшая рекомен­дуемая доза).

Устранение передозировки флуоксетина за­ключается в симптоматической и поддерживаю­щей терапии. Очищение кишечника предпринима­ют по показаниям и при отсутствии противопока­заний. Для купирования судорог назначают диазе-пам (сибазон).

Лекарственные взаимодействия - флуоксе­тин в значительной степени связывается с белка­ми плазмы крови и способен вытеснять другие препараты (варфарин, фенилбутазон (бутадион), дигитоксин и др.). Клиническое значение не уста­новлено.

Флуоксетин может моделировать эффекты следующих психотропных препаратов: диазепама (увеличение период полувыведения), галоперидо-ла (усиление экстапирамидальных эффектов), ли­тия (повышение концентрации лития), L-трипто-фана (стимуляция ЦНС, нарушения со стороны ЖКТ), трициклических антидепрессантов (уси­ление их побочных эффектов), буспирона (усиле­ние беспокойства).

На основании проведенных предварительных исследований было установлено значительное усиление заболеваемости при одновременном на­значении флуоксетина и ингибиторов моноами-нооксидазы. Поэтому, в гуманной медицине реко­мендуется прекращение приема флуоксетина, как минимум, за 5 недель до начала лечения ингибито­рами моноаминооксидазы, и прекращение приема ингибиторов моноаминооксидазы за 2 недели до начала лечения флуоксетином.