KETAMINE HCL 433

258-26ГС и характерным запахом, образует пре­ципитаты, находясь в форме основания при высо­ких рН. 1 г растворим в 5 мл воды и 14 мл спирта. рН выпускаемых промышленностью инъекцион­ных растворов составляет 3,5-5,5.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -кетамин можно смешивать со стерильной водой для инъекций, D5W и изотоническим раствором, которые используются в качестве растворителей. Совместим в одном шприце с ксилазином. Не сле­дует смешивать в одном шприце или в системе для в/в введения с барбитуратами или диазепамом (сибазоном), т.к может произойти преципитация.

Фармакологическое действие - кетамин явля­ется быстродействующим общим анестетиком, об­ладающим также значительной анальгетической активностью, но не оказывающим угнетающего действия на сердечно-сосудистую и дыхательную системы. Полагают, что кетамин вызывает и анес­тезию, и амнезию путем функционального нару­шения передачи импульсов в, ЦНС посредством диссоциативного воздействия на ЦНС с возмож­ным индуцированием каталептического статуса. В ЦНС кетамин ингибирует ГАМК, также может блокировать серотонин, норадреналин и допамин. На фоне активации лимбической системы проис­ходит угнетение таламонеокортикальной системы. Препарат индуцирует I и II стадии анестезии, но не III. У кошек кетамин вызывает незначительный гипотермический эффект и после введения тера­певтической дозы приводит к снижению темпера­туры тела в среднем на 1,6°С.

Эффекты на мышечную систему вариабельны, миорелаксация выражена слабо, кетамин, в неко­торых случаях, может даже повышать мышечный тонус. Препарат не угнетает ушную и педальную рефлекторную чувствительность, а также зрачко­вый, корнеальный, ларингеальный и фарингеаль-ный рефлексы.

Эффекты кетамина на сердечно-сосудистую систему сильно варьируют и заключаются в уве­личении минутного сердечного выброса, учаще­нии ритма сердечных сокращений, повышении ве­личины среднего артериального и внутрикапил-лярного давления в легких. Действие препарата на сердечно-сосудистую систему связано с повыше­нием тонуса симпатической системы; при блокаде симпатической системы кетамин оказывает отри­цательный инотропный эффект.

В обычных дозах кетамин не вызывает значи­тельного угнетения дыхания, но высокие его дозы могут привести к урежению частоты дыхательных движений. У людей с астмой препарат вызывает

уменьшение сопротивления дыхательных путей при введении интубационной трубки.

Применение/ Показания - кетамин утвержден в гуманной медицине, для человекообразных обе­зьян и кошек, также его применяют и многим дру­гим видам животных (см. раздел Дозы). Показани­ями для назначения кетамина кошкам являются: «...фиксация животных, диагностические манипу­ляции, небольшие, кратковременные хирургичес­кие вмешательства, не требующие релаксации ске­летной мускулатуры...; человекообразным обезья­нам для фиксации» (по рекомендациям Ketaset® - Bristol).

Фармакокинетика - после в/м введения кош­кам максимальный уровень наблюдается пример­но через 10 мин. Кетамин быстро распределяется по всем тканям организма, наиболее высокая кон­центрация препарата обнаруживается в головном мозге, печени, легких и жировой ткани. Связыва­ние с белками плазмы крови у лошадей составляет примерно 50%, у собак 53%, у кошек 37-53%.

Препарат метаболизируется в печени, главным образом, путем диметилирования и гидроксилиро-вания. Эти метаболиты вместе с неизмененным ке-тамином элиминируются с мочой. Кетамин инду­цирует микросомальные ферменты печени, но, ве­роятно, клиническое значение этого эффекта неве­лико. У кошек, телят и лошадей период полувыве­дения составляют 1 ч, у человека - 2-3 ч. Как и у тиобарбитуратов, перераспределение кетамина из ЦНС определяет продолжительность анестезии в большей степени, чем элиминационный период полувыведения.

При увеличении дозы происходит не увеличе­ние интенсивности, а удлинение продолжительно­сти анестезии.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­
ти - кетамин противопоказан животным, имею­
щим повышенную чувствительность к нему
в анамнезе, а также животным, продукция от кото­
рых может быть использована в пищевых целях.
Животным с существенной гипертензией, сердеч­
ной недостаточностью и аневризмами артерий на­
значение препарата может оказаться рискован­
ным. Производитель предупреждает об осторож­
ном применении кетамина при печеночной или
почечной недостаточности, но у человека с нару­
шениями функции почек не было установлено уд-.!
линения продолжительности действия препарата.
Поскольку кетамин не обеспечивает хорошей мы­
шечной релаксации, назначение его в виде моноте­
рапии при сложных длительных хирургических
вмешательствах противопоказано.,

28 Фармакологические препараты