OPIATE ANT1DIARRHEALS • 555

Фармакологическое действие - помимо всех других действий опиаты подавляют моторику ЖКТ и чрезмерную его пропульсивность. Они также понижают секрецию в кишечнике, индуци­рованную токсинами холеры, простагландином Ег и диарею, вызванную факторами, при которых кальций является вторичным мессенджером (опо­средованную нециклическим АМФ/ ГМФ). Опи­аты также могут усиливать абсорбтивные свойства слизистой оболочки.

Применение/ Показания - опиатные противо-диарейные препараты обычно рассматриваются в качестве модификаторов моторики и являются препаратами выбора при диарее. Их назначение кошкам находится под вопросом, и многие ветери­нарные специалисты не рекомендуют применять им эти препараты. Болеутоляющие препараты так­же применяют крупным животным (см. ниже раз­дел Дозы).

Фармакокинетика - морфин абсорбируется из ЖКТ различными путями, быстро метаболизиру-ется в печени. Уровень морфина в сыворотке кро­ви после перорального поступления значительно ниже уровня морфина после парентерального его введения.

У человека дифеноксалат быстро абсорбирует­ся как после введения таблетированной формы, так и после перорального введения раствора. Био­доступность таблеток составляет 90% от биодос­тупности раствора. Обычно начало действия на­блюдается в течение 45 мин-1 ч после введения и продолжается около 3-4 ч. Дифеноксилат выявля­ется в материнском молоке. Метаболизируется до активного метаболита дифеноксиловой кислоты. Период полувыведения из сыворотки крови дифе-ноксилата и дифеноксиловой кислоты составляет примерно 2,5 ч и 3-14 ч соответственно.

По имеющимся данным, у собак лоперамид об­ладает более быстрым началом действия и более длительной продолжительностью действия в от­личие от дифеноксилата, хотя клинические иссле­дования, подтверждающие это, отсутствуют. У че­ловека период полувыведения лоперамида состав­ляет примерно 11 ч. Неизвестно, проникает ли препарат через плаценту и выделяется ли с моло­ком.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию - все опиаты следу­ет назначать с осторожностью животным с гипоти­реозом, выраженной почечной недостаточностью, надпочечниковой недостаточностью (болезнью Аддисона), а также старым и сильно истощенным животным. Опиатные противодиарейные препара-

ты противопоказаны при повышенной чувстви­тельности к наркотическим анальгетикам или на­значении ингибиторов моноаминоксидазы (иМАО). Препараты противопоказаны животным с диареей, вызванной интоксикацией, до тех пор, пока токсины не будут выведены из ЖКТ.

Опиатные противодиарейные препараты сле­дует назначать с осторожностью животным с трав­мами в области головы, повышенным внутриче­репным давлением, при острых заболеваниях ЖКТ (например, коликах), так как они могут сде­лать неясным диагноз или клиническое течение этих заболеваний. Чрезвычайно осторожно их на­значают животным с респираторными заболевани­ями или с острыми нарушениями со стороны ды­хательной системы (например, отеком легких вследствие вдыхания дыма). Опиатные противо­диарейные препараты чрезвычайно осторожно следует применять животным с заболеваниями пе­чени или с симптомами поражения ЦНС при пече­ночной энцефалопатии, поскольку может развить­ся печеночная кома.

Многие ветеринарные специалисты не реко­мендуют назначать дифеноксалат или лоперамид собакам с массой тела менее 10 кг, что, скорее все­го, является следствием невозможности точно дозировать при таблетированной или капсулиро-ванной формах препаратов. Использование жид­ких форм препаратов обеспечивает точное опреде­ление дозы и безопасное их применение собакам.

Побочные эффекты/ Предупреждения - у со­бак наиболее вероятными побочными реакциями при назначении обычных доз являются констипа-ция, метеоризм и седация. Возможны также пара­литическая непроходимость кишечника, токсичес­кий мегаколон, панкреатит и нарушения со сторо­ны ЦНС.

Применение противодиарейных опиатов кош­кам находится под вопросом: этот вид животных на введение препарата может ответить реакцией возбуждения.

Опиаты, назначаемые лошадям для лечения ос­трой диареи (или при вероятной бактериально-ин­дуцированной диарее), могут оказать негативное воздействие: усилить пролиферацию бактерий, за­медлить удаление микроорганизмов из фекалий и удлинить стадию лихорадки.

Передозировка - острое передозирование про­тиводиарейных опиатов может привести к ийток-сикации центральной нервной, сердечно-сосудис­той, дыхательной систем и ЖКТ. Поскольку опиа­ты могут существенно ослаблять моторику ЖКТ, абсорбция из желудочно-кишечного тракта может