THIOTEPA

тойчивы в течение 5 дней при хранении в холо­дильнике.

Фармакологическое действие - тиотепа явля­ется алкилирующим препаратом, нарушающим репликацию ДНК и транскрипцию РНК. Препа­рат неспецифичен в отношении определенных фаз клеточного цикла. Тиотепа также обладает некото­рой иммуносупрессивной активностью. Полагают, что при введении внутрь полостей препарат регу­лирует образование злокачественного выпота пу­тем оказания непосредственного противоопухоле­вого эффекта.

Применение/ Показания - в ветеринарной ме­дицине тиотепа показан системно в качестве до­полнительного препарата при лечении карцином, при интравезикулярном введении - для лечения промежуточно-клеточных опухолей и при введе­нии внутрь полостей — при неопластическом вы­поте.

Фармакокинетика — тиотепа плохо абсорбиру­ется из желудочно-кишечного тракта. Системная абсорбция из плевральной полости, мочевого пу­зыря и после в/м введения вариабельна. В гуман­ной медицине были проведены исследования, поз­волившие установить, что абсорбция из слизистой оболочки мочевого пузыря поступившей дозы ко­леблется от 10-100%. Данные по распределению препарата описаны недостаточно хорошо, и неиз­вестно, выделяется ли тиотепа с материнским мо­локом. Препарат экстенсивно метаболизируется, после чего экскретируется с мочой.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию — тиотепа противо­показан животным, имеющим повышенную чув­ствительность к нему. Животным с дисфункцией печени, угнетением костного мозга, инфекциями, инфильтрацией опухолевыми клетками костного мозга, нарушениями функции почек (требуется коррекция дозы) или наличием в анамнезе урат-ных камней в моче препарат следует применять с осторожностью (соотнести риск назначения с ус­пешностью лечения). У препарата очень низкий терапевтический индекс, поэтому его могут ис­пользовать только специалисты, имеющие опыт применения цитотоксических препаратов, с обя­зательным обеспечением соответствующего мо­ниторинга.

Тиотепа является мутагенным и тератогенным препаратом, поэтому назначать его беременным животным не следует. Поскольку неизвестно, вы­деляется ли препарат с молоком, подсосным щен­кам и котятам рекомендуется давать заменитель молока, если самку лечат данным препаратом.

Побочные эффекты/ Предупреждения – при системном введении мелким животным наиболее вероятным побочным эффектом является лейко­пения. Также возможны тромбоцитопения, ане­мия, панцитопения. Инстилляция препарата внутрь полостей или интравезикулярно может также стать причиной угнетения системы крове­творения. Кроме того, возможны нарушения со стороны ЖКТ (рвота, диарея, стоматит, изъязвле­ния в кишечнике), в гуманной медицине у пациен­тов описаны головокружение и головная боль.

Передозировка/ Острая токсичность - специ­фического антидота для тиотепы не существует. Для устранения гематологической интоксикации рекомендуется поддерживающее лечение, включа­ющее трансфузию соответствующих препаратов крови.

Лекарственные взаимодействия - с препара­тами, обладающими миелосупрессивным дейст­вием, такими как многие противоопухолевые или угнетающие костный мозг (например, хло-рамфеникол (левомицетин), флуцитозин, амфо-терицин В или колхицин), тиотепу следует на­значать чрезвычайно осторожно. Угнетение кост­ного мозга в этом случае может становиться адди­тивным. При оочетанном применении тиотепы с препаратами, тоже обладающими иммуносупрес-сивным действием (например, азатиоприном, циклофосфамидом (циклофосфаном), кортикос-тероидными препаратами), может возрасти риск развития инфекций. В период терапии ти&гепой живые вирус-вакцины следует вводить с осто­рожностью.

Урокиназа может усиливать противоопухоле­вую активность тиотепы в мочевом пузыре путем активизации плазмогена и повышения количества препарата в опухолевой ткани.

Влияние на лабораторные показатели - у неко­торых животных тиотепа может вызывать повыше­ние уровня мочевой кислоты в сыворотке крови.

Дозы-Собакам:

Для регуляции неопластического выпота при введении внутрь полостей или для системного применения в качестве дополнительного препара­та при карциномах: а) 0,2-0,5 мг/м² внутрь полостей, в/в (Jacobs,

Lumsden et al. 1992).

Параметры для мониторинга -

1) эффективность;

2) клинический анализ крови с определением ко­
личества тромбоцитов.